Néhány évvel ezelőttig a gerinc-izom atrófiában szenvedő betegek csak új gyógyszerek klinikai kísérleteiben vehettek részt, fizikoterápiát és olyan kezeléseket vehettek igénybe, amelyek javítják az életminőséget - és várhatják, hogy valaki végre kifejlesszen egy hatékony terápiát. Megélték: a közelmúltban le lehet állítani az SMA kialakulását, mert olyan gyógyszer áll rendelkezésre, amely lelassítja a betegség lefolyását, és sok beteg számára reményt ad a függetlenségre.
A SMA hatékony gyógymódot kínál - jelentették be a kutatók a közelmúltban. A gerinc izom atrófia kezelésének története azonban nem hosszú - évek óta keresik a betegség hatékony gyógymódját.
Az SMA egyike azon ritka betegségeknek, amelyek a csecsemőknél megjelenhetnek, de egyetlen ultrahangvizsgálaton sem lehet kimutatni, amelyet terhesség alatt a kismamáknak rendelnek el. Akut formájában az élet első heteiben vagy hónapjaiban jelenik meg.
A szülők észreveszik, hogy az eddig harmonikusan fejlődő csecsemő hirtelen könnyen kezd fáradni, nehezen szív és lélegzik, nagyon csendesen sír, vagy tulajdonképpen csikorog, mert semmi másra nincs ereje. A betegség idősebb gyermekeknél, valamint serdülőknél és felnőtteknél is kialakul (és minél később jelentkeznek az első tünetek, annál enyhébb általában).
A gerinc izom atrófiájában szenvedő betegek fokozatosan elveszítik a saját testük irányításának képességét, mivel izmaik egyre gyengülnek. Legtöbbjük egy idő után kerekesszékbe szorul, és minden, még a legegyszerűbb tevékenységben is segítségre szorulnak.
Mindezeket a tüneteket az SMN fehérje termelésének hiánya okozza (felelős a motoros neuronok megfelelő működéséért), amely az 5. kromoszómán található SMN1 gén hibája miatt következik be. Ha nincs elegendő fehérje, a neuronok elpusztulnak és az izmok sorvadni kezdenek, ami részleges vagy akár teljes bénuláshoz vezet.
Lengyelországban minden 35 ember közül egy mutálódik az SMN fehérje kódolásáért felelős génben.Ha mindkét szülő megvan, akkor annak kockázata, hogy gyermeke SMA-t kap, 25 százalék. Becslések szerint hazánkban évente 40 csecsemő születik gerinc-izomsorvadással.
Az élet kényelme az SMA betegek számára
A gerinc izom atrófiájának tünetei évszázadok óta ismertek, és a betegségnek az orvos által ismert első hivatalos leírása 1891-re nyúlik vissza - akkor Guido Werdnig osztrák neurológus leírta csecsemő formáját. Mivel hasonló leírást szinte egyidejűleg írt egy másik neurológus, a német Johann Hoffmann, az SMA ezen formáját Werdnig-Hoffmann szindrómának is nevezik.
Sok éven át nem volt hatékony kezelés. Annak érdekében, hogy a betegek életkényelmet nyújtsanak, és a betegség bizonyos formáiban az idő meghosszabbítása, amikor viszonylag függetlenek, tüneti kezelést hajtottak végre: fizikoterápiát, ortopédiai kezelést és légzési támogatást. Amíg a beteg sétált, a terápia célja ennek az állapotnak a lehető leghosszabb meghosszabbítása volt, javítva - napi, egyéni rehabilitáció révén - az izomerőt, a légzés hatékonyságát és megakadályozva az ízületi kontraktúrákat.
Sok azonban függött a beteg állapotától és a fogyatékosság mértékétől. Azoknál az embereknél, akiknek a betegsége teljesen immobilizálódott, a scoliosis, a kontraktúrák és a légzési elégtelenség kialakulásának megakadályozására törekedtek.
Nehézségek az SMA kezelésében
Az SMA genetikai alapját 2005-ben írták le, azóta teljes sebességgel dolgoznak olyan gyógyszereken, amelyek képesek visszafordítani az SMN fehérje hiányát. Számos anyaggal próbálták kezelni a gerinc izom atrófiáját, mind azokat, amelyek egy „hibás” gén helyreállítását szolgálják, mind azokat, amelyek növelik az SMN fehérje mennyiségét.
Az SMN2 gén aktivitását fokozó kémiai vegyületekkel (az iker SMN1, amely szintén SMN fehérjét termel, de nem elegendő mennyiségben) kísérleteztek - a növekedési hormon, a prolaktin, a rák kezelésére használt gyógyszerek vagy a hiszton-dezacetiláz-gátlók osztályába tartozó gyógyszerek.
A kutatók megvizsgálták a természetes polifenolokat (kurkumin, resveratol), az aminoglikozidokat és az állatokat hasonló esetekben segítő anyagokat - a nátrium-butirátot és a nátrium-fenil-butirátot is. Csak azt tapasztalták, hogy néhány beteget az L-karnitinnel kombinált valproinsav segít: sajnos kiderült, hogy a legtöbb esetben ennek az anyagnak sincs hatása.
Bizonyos remény volt a TRH hormonra is, amelynek állítólag meg kellett volna akadályoznia az idegsejtek halálát, és egy olyan anyagra, amelyet sikeresen alkalmaztak az amiotróf laterális szklerózis kezelésében - ezek is sterilnek bizonyultak, csakúgy, mint az indukált őssejtek.
Új perspektívák az SMA kezelésében
Közel 120 évvel a betegség első leírása után fény jelent meg az alagútban: a tudósok azon kezdtek gondolkodni, hogy lehetséges-e módosítani az SMN2 gén összeállítását úgy, hogy az több SMN fehérjét kódoljon. A kutatás során megfigyelték, hogy ezek a tulajdonságok számos anyaggal rendelkeznek, beleértve a tetraciklin csoportba tartozó aminoglikozidokat és antibiotikumokat.
2008-ban kiderült, hogy az SMN2 gén szintetikus oligonukleotidokkal módosítható. Öt évvel később megkezdődtek az első szintetikus nukleotidokat tartalmazó gyógyszerkészítmény klinikai kísérletei, amelyek nagy reményeket ébresztettek a szakértőkben.
Hamarosan más molekulákat is vizsgáltak: branaplam (az SMN fehérje szintjének növelése az SMN2 gén pre-mRNS-jének összeállításának módosításával, az RG7800 (amely az SMN2 gén összeállítását úgy módosította, hogy a hiányzó SMN fehérje jelentős mennyiségben képződött) és a risdiplam nevű anyag, amely jelentősen megnövelte a SMN fehérjék minden szövetben.
Jelenleg a branaplam még mindig a kutatási fázisban van, míg a risdiplam kutatásának eredményei annyira ígéretesek, hogy ennek az anyagnak a gyártója az Egyesült Államokban engedélyt kért az SMA minden formájának kezelésére. A klinikai vizsgálati szakaszban azonban két molekula van, amely erősíti az SMA-betegek izmait: a reldesemtiv és az SRK-015.
Siker az SMA kezelésében
2016. december 23-a áttörési dátum az SMA kezelésében: ezen a napon a szintetikus nukleotidokon alapuló gyógyszer gyártója megkapta az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyását, hogy bevezesse ezt az anyagot a betegség minden formájának kezelésére az Egyesült Államokban és azokban az országokban, amelyek közvetlenül alkalmazzák az FDA döntésére.
2017. december 30-án az Európai Bizottság kiadott egy hasonló határozatot, amely lehetővé tette, hogy a gyógyszer az SMA minden formáját kezelje az EU országaiban. Az első lengyel beteget 2019. február 27-én vonták be a gyógyszerprogramba. Jelenleg, amint azt prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, a Gdański Orvostudományi Egyetem Fejlesztési Neurológiai Tanszékének vezetője, a kezelés minden SMA-s lengyel beteget lefed, életkoruktól és betegségtípusuktól függetlenül.
Mit tudunk erről a gyógyszerről? Ez egy oligonukleotid, egy szintetikus DNS-fragmens. Ennek az anyagnak a molekulája olyan nagy, hogy nem lépi át a vér-agy gátat, ezért a gyógyszert közvetlenül a gerincvelőt körülvevő cerebrospinalis folyadékba kell beadni - csak ez az alkalmazás teszi lehetővé a gerincvelő részét képező motoros neuronok elérését. zsinór.
A beadás után belép a motoros neuronok sejtmagjába, és oly módon módosítja az SMN2 gén összeállítását, hogy az jobban kódolni kezd, mint az SMN fehérje előtt, "átvéve" az SMN1 gén funkcióját. A terápia a napi rehabilitációval kombinálva gátolja a betegség előrehaladását és javítja az egészséget sok betegnél. De nem mind: ahogy Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, a gyógyszer nem képes helyreállítani azoknak az embereknek a hatékonyságát, akiknek az SMA progressziója miatt károsodott az idegrendszere, és akik önmagukban nem képesek megmozgatni az izmaikat.
A gyógyszer beadása azonban akkor, amikor a beteg még viszonylag alkalmas, és ezért a betegség kezdetén lehetővé teszi a sérült gén olyan mértékű modulálását, hogy megakadályozza a további degeneratív változásokat.
Azáltal, hogy a gyógyszert az első tünetek megjelenése előtt adják csecsemőknek, megakadályozható a betegség legsúlyosabb formájának - az SMA01 - kialakulása is. Ezt megerősítette a NURTURE 2015 óta végzett vizsgálata, amely genetikailag igazolt gerinc-izomsorvadással rendelkező újszülötteket vett fel, akiknek még nem jelentkeztek a betegség tünetei - a korai kezelés alatt álló 25 gyermek mindegyike ülhet támogatás nélkül, és közülük 22 képes önállóan járni .
Ezeknek a gyerekeknek a többsége egészséges gyerekekkel egy időben szerezte meg ezeket a készségeket. Ezért az orvosok és az SMA-ban szenvedő gyermekek szülei most felszólítják az összes újszülöttet az SMA szűrésére, amelynek köszönhetően a beteg gyermekek az élet első hetében megkaphatják a gyógyszert.
Ajánlott cikk:
Egy szorgalmas Ben története, akinek az izmai "nem tűntek el"Ajánlott cikk:
Hűha, Aneta, alig van izmod, és meg tudod csinálni! Az SMA génterápiája2019 májusától az USA-ban is elérhető gyógyszer 2 év alatti gyermekek génterápiájához. Ez az anyag az scAAV9 családból származó vírusokat tartalmaz - beadás után behatolnak a motoros idegsejtek sejtjeibe, az SMN1 génnek megfelelő szintetikus DNS-szekvenciát továbbítva a sejtmagba. A hiányzó SMN fehérje kódolása szinte azonnal megkezdődik, és szintje a következő napokban jelentősen megnő - éppen ezért ez a gyógyszer különösen jól működik a csecsemők kezelésében, mivel a betegség a leggyorsabban alakul ki. A gyógyszer csak egyszer adható be, mivel alkalmazása után a szervezetben állandó immunitás alakul ki a vírussal szemben. Ezt a vírustól immunis emberek nem vehetik fel (becslések szerint a felnőttek akár 50% -a is immunis). Jelenleg a gyógyszert intravénásan adják be, és a gyártó az ágyéki szúrás által beadott formán dolgozik, és a gyógyszer jóváhagyási eljárása folyamatban van az Európai Unióban.
