2013. március 11., hétfő. A Vall d'Hebron tudósai a Myc fehérje gátlásával kiirtják a rágcsálók tüdőrákát
A kezelés nem okoz mellékhatásokat, vagy nem hoz létre rezisztenciát, ezért terápiás lehetőségként válik elő a különböző típusú daganatok esetén.
A barcelonai Vall d'Hebron Kórház Onkológiai Intézetének (VHIO) kutatóinak sikerült kiküszöbölniük az egerek tüdődaganatait a Myc fehérje gátlásával, amely kulcsszerepet játszik bizonyos rákok kialakulásában. A Genes & Development folyóiratban közzétett tanulmány megerősíti, hogy a kezelés nem okoz mellékhatásokat.
A Myc olyan celluláris folyamatokban vesz részt, mint a proliferáció, a differenciálódás és az apoptózis (programozott sejthalál, elengedhetetlen a szövetek regenerálódásához és a sérült sejtek eltávolításához). Amikor ez a fehérje egyensúlyhiányon megy keresztül, ellenőrizetlen sejtnövekedés következik be, ami viszont daganatok megjelenéséhez vezethet a különböző szövetekben. Valójában a deregulált Myc protein megtalálható a legtöbb tumorban, ideértve az emlőt, a méhét, a vastagbélben, a tüdőben és a gyomorban is.
A Dr. Laura Soucek rendezte azt mutatja, hogy a Myc mutáns Omomyc segítségével szabályozható és gátolható. Soucek e tekintetben kifejti, hogy "még ha egyértelműen azonosítják is a tumor fejlődésének mechanizmusát, még mindig rendkívül összetett annak meghatározása, hogyan kell beavatkozni a sejtek belső mechanizmusába, vagy módosítani a genetikai folyamatokat."
"Találtunk egy módszert a Myc gátlására az Omomyc révén" - folytatja. "Az Omomyc génterápiával indukáltuk egereken keresztül, és ezt be tudtuk aktiválni és deaktiválni azáltal, hogy antibiotikumokat adtunk az egereknek ivóvízükben."
A tanulmányban rágcsálóknál több tüdőrákot indukáltak (mindegyiknél legfeljebb 200), és a Myc gátlás epizódjait az Omomyc expresszió négy hétig történő aktiválásával sikerült elérni, majd négyhetes pihenőidőket követtek. Ezt a metronómának nevezett terápiát több mint egy éven át fenntartották, amelynek során az egyes egérben a daganat előrehaladását rendszeresen ellenőrizték.
Az összes egér kezdetben mentes volt tumoroktól a gátlási periódus után, de az esetek 63% -a visszatért. A Myc gátlási periódust követően a kezdeti daganatok csak 11% -a jelentkezett újra.
Dr. Soucek szerint "a legfontosabb megállapítás az volt, hogy a kezeléssel szembeni ellenállásnak nem volt jele. Ez sok rákkezelés egyik legnagyobb hátránya: a betegség ellenállást fejleszti ki, és még agresszívebbé válhat."
Végül, és több mint egy éves kezelés után csak 2 daganatot detektáltak olyan egerekben, amelyek nyolc gátlási és pihenési ciklust kaptak. Az egyetlen adaptív mechanizmus, amelyet az egerek kifejlesztettek a kezelésre, az Omomyc expressziójának elnyomása volt ezekben a daganatokban.
"Ezek az eredmények rendkívül pozitívak számunkra, mert az egér életének egy éve megközelíti a 40 emberi évet. Az a tény, hogy az eredményeket idővel megtartják, hogy nincs daganat megismétlődése vagy rezisztencia, arra utal, hogy az A Myc példátlan módszert kínálhat a továbblépéshez "- tette hozzá a kutató.
A Soucek korábbi tanulmányai már kimutatták, hogy a Myc gátlás megállíthatja a tumorsejteket. Tekintettel azonban a fehérje mint szabályozó gén fontos szerepére, aggodalomra adtak okot, hogy a hosszú távú kezelés jelentős és ellenőrizhetetlen mellékhatásokat okozhat, mint például hámszövet vagy csontvelő-atrófia.
A rezisztencia lehetőségét szintén megkérdőjelezték, mivel sok más hasonló kezelés során is megadják. A legfrissebb tanulmány eredményei megerősítik, hogy az Omomyc (a Myc-gátló) többszörös és időszakos alkalmazása után a daganatok nem mutatnak ellenállást, a mellékhatások enyhék és teljesen reverzibilisek, és szinte az összes kezdeti daganat felszámolódik, sőt előrehaladott betegségben.
"Annak érdekében, hogy az ellenállás valóban nem létezzen, a legrosszabb esetet vettük figyelembe" - mondja Dr. Soucek -, amely a p53 (egy sejtciklus szabályozó fehérje) gátlásának hatásának kiértékelése volt a Myc, mert p53 nélkül egy daganat sok mutációt halmozhat fel. "
A Myc gátlással szemben ellenálló mutáció bármilyen lehetősége megtörtént volna p53 hiányában - mondja a fő kutató. "Tehát most bebizonyítottuk, hogy a Myc hosszú távú gátlása nemcsak határozatlan időre megállítja a tüdődaganat növekedését, hanem lehetővé teszi a daganat progresszív növekedését mellékhatások vagy ellenállás nélkül. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a Myc objektív új rákos gyógyszerek jele "- mondja.
A kutatók kihívása az, hogy a Myc-gátlást farmakológiai szempontból életképessé tegyék. "Ez lesz az utolsó lépés a Myc-gátlókkal végzett klinikai vizsgálatok megtervezése előtt" - fejezte be Soucek.
Forrás:
Címkék:
Szex Család Egészség
A kezelés nem okoz mellékhatásokat, vagy nem hoz létre rezisztenciát, ezért terápiás lehetőségként válik elő a különböző típusú daganatok esetén.
A barcelonai Vall d'Hebron Kórház Onkológiai Intézetének (VHIO) kutatóinak sikerült kiküszöbölniük az egerek tüdődaganatait a Myc fehérje gátlásával, amely kulcsszerepet játszik bizonyos rákok kialakulásában. A Genes & Development folyóiratban közzétett tanulmány megerősíti, hogy a kezelés nem okoz mellékhatásokat.
A Myc olyan celluláris folyamatokban vesz részt, mint a proliferáció, a differenciálódás és az apoptózis (programozott sejthalál, elengedhetetlen a szövetek regenerálódásához és a sérült sejtek eltávolításához). Amikor ez a fehérje egyensúlyhiányon megy keresztül, ellenőrizetlen sejtnövekedés következik be, ami viszont daganatok megjelenéséhez vezethet a különböző szövetekben. Valójában a deregulált Myc protein megtalálható a legtöbb tumorban, ideértve az emlőt, a méhét, a vastagbélben, a tüdőben és a gyomorban is.
A Dr. Laura Soucek rendezte azt mutatja, hogy a Myc mutáns Omomyc segítségével szabályozható és gátolható. Soucek e tekintetben kifejti, hogy "még ha egyértelműen azonosítják is a tumor fejlődésének mechanizmusát, még mindig rendkívül összetett annak meghatározása, hogyan kell beavatkozni a sejtek belső mechanizmusába, vagy módosítani a genetikai folyamatokat."
"Találtunk egy módszert a Myc gátlására az Omomyc révén" - folytatja. "Az Omomyc génterápiával indukáltuk egereken keresztül, és ezt be tudtuk aktiválni és deaktiválni azáltal, hogy antibiotikumokat adtunk az egereknek ivóvízükben."
A tanulmányban rágcsálóknál több tüdőrákot indukáltak (mindegyiknél legfeljebb 200), és a Myc gátlás epizódjait az Omomyc expresszió négy hétig történő aktiválásával sikerült elérni, majd négyhetes pihenőidőket követtek. Ezt a metronómának nevezett terápiát több mint egy éven át fenntartották, amelynek során az egyes egérben a daganat előrehaladását rendszeresen ellenőrizték.
Az összes egér kezdetben mentes volt tumoroktól a gátlási periódus után, de az esetek 63% -a visszatért. A Myc gátlási periódust követően a kezdeti daganatok csak 11% -a jelentkezett újra.
Dr. Soucek szerint "a legfontosabb megállapítás az volt, hogy a kezeléssel szembeni ellenállásnak nem volt jele. Ez sok rákkezelés egyik legnagyobb hátránya: a betegség ellenállást fejleszti ki, és még agresszívebbé válhat."
Végül, és több mint egy éves kezelés után csak 2 daganatot detektáltak olyan egerekben, amelyek nyolc gátlási és pihenési ciklust kaptak. Az egyetlen adaptív mechanizmus, amelyet az egerek kifejlesztettek a kezelésre, az Omomyc expressziójának elnyomása volt ezekben a daganatokban.
„Nagyon pozitív” eredmények
"Ezek az eredmények rendkívül pozitívak számunkra, mert az egér életének egy éve megközelíti a 40 emberi évet. Az a tény, hogy az eredményeket idővel megtartják, hogy nincs daganat megismétlődése vagy rezisztencia, arra utal, hogy az A Myc példátlan módszert kínálhat a továbblépéshez "- tette hozzá a kutató.
A Soucek korábbi tanulmányai már kimutatták, hogy a Myc gátlás megállíthatja a tumorsejteket. Tekintettel azonban a fehérje mint szabályozó gén fontos szerepére, aggodalomra adtak okot, hogy a hosszú távú kezelés jelentős és ellenőrizhetetlen mellékhatásokat okozhat, mint például hámszövet vagy csontvelő-atrófia.
A rezisztencia lehetőségét szintén megkérdőjelezték, mivel sok más hasonló kezelés során is megadják. A legfrissebb tanulmány eredményei megerősítik, hogy az Omomyc (a Myc-gátló) többszörös és időszakos alkalmazása után a daganatok nem mutatnak ellenállást, a mellékhatások enyhék és teljesen reverzibilisek, és szinte az összes kezdeti daganat felszámolódik, sőt előrehaladott betegségben.
A legrosszabb eset
"Annak érdekében, hogy az ellenállás valóban nem létezzen, a legrosszabb esetet vettük figyelembe" - mondja Dr. Soucek -, amely a p53 (egy sejtciklus szabályozó fehérje) gátlásának hatásának kiértékelése volt a Myc, mert p53 nélkül egy daganat sok mutációt halmozhat fel. "
A Myc gátlással szemben ellenálló mutáció bármilyen lehetősége megtörtént volna p53 hiányában - mondja a fő kutató. "Tehát most bebizonyítottuk, hogy a Myc hosszú távú gátlása nemcsak határozatlan időre megállítja a tüdődaganat növekedését, hanem lehetővé teszi a daganat progresszív növekedését mellékhatások vagy ellenállás nélkül. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a Myc objektív új rákos gyógyszerek jele "- mondja.
A kutatók kihívása az, hogy a Myc-gátlást farmakológiai szempontból életképessé tegyék. "Ez lesz az utolsó lépés a Myc-gátlókkal végzett klinikai vizsgálatok megtervezése előtt" - fejezte be Soucek.
Forrás:
