Gyermekkori demencia (CLN2 - 2. típusú neuronális ceroid lipofuscinosis)

A CLN2-t (2. típusú neuronális ceroid lipofuscinosis) gyermekkori demenciának is nevezik. A születés után viszonylag rövid idő alatt a csecsemő nemcsak a fejlődésben kezd visszafejlődni, és elveszíti olyan képességeit, mint a járás, beszéd, vakság, rohamok is megjelennek. A betegség végzetes, bár elméletileg léteznek kezelési módszerek, de Lengyelországban ezek rendelkezésre állása nagyon korlátozott.

Tartalomjegyzék

1. CLN2 (gyermekkori demencia): okok
2. CLN2 (gyermekkori demencia): tünetek
3. CLN2 (gyermekkori demencia): diagnózis
4. CLN2 (gyermekkori demencia): kezelés
5. CLN2 (gyermekkori demencia): prognózis

A CLN2 (gyermekkori demencia, neuronális ceroid lipofuscinosis 2) egy ritka betegség, amely a neuronális ceroid lipofuscinosis néven ismert állapotok csoportjába tartozik.

Mindezeknek az egységeknek van néhány közös jellemzőjük - genetikai mutációk okozzák, és tüneteik jellemzően a korai gyermekkorban jelentkeznek, de a különbségek specifikus génekre vonatkoznak, amelyek a betegeknél mutálódnak.

Az idegi ceroid lipofuscinosis ritka betegség - becslések szerint ezen egységek egyike 100 000 emberből 1-ben fordul elő az általános populációból. Az itt tárgyalt CLN2 esetében eddig az orvosi szakirodalomban ennek az entitásnak valamivel több mint 300 esetét írták le világszerte.

CLN2 (gyermekkori demencia): okok

Mint fent említettük, a CLN2 genetikai betegség - a TPP1 gén mutációi gyermekkori demenciához vezetnek. Feladata egy specifikus enzim, a tripeptidil-peptidáz 1 genetikai anyagának kódolása.

Ez az anyag általában a lizoszómákban van jelen, és felelős a különböző peptidek aminosavakra bontásáért.

A 2. típusú neuronális ceroid lipofuscinosis alapját képező TPP1 gén mutációja esetén a fent említett enzim teljes hiánya vagy jelentősen csökkent szintézise van.

Ilyen helyzetben a fehérjék és különféle egyéb anyagok felhalmozódása történik a lizoszómákon belül. Ezek az organellumok az emberi test különböző sejtjeiben vannak, és valójában sokukban kóros lerakódások jelennek meg, de felhalmozódásukra az idegsejtek a legérzékenyebbek - tehát a CLN2 folyamán az idegsejtek progresszív károsodása és halála következik be.

A gyermekkori demencia autoszomális recesszív állapot, ami azt jelenti, hogy a betegnek a betegség kialakulásához a mutáns gén két példányára van szüksége.

CLN2 (gyermekkori demencia): tünetek

A CLN2-ben szenvedő gyermekek életük egy bizonyos pontjáig normálisan fejlődnek, végül - általában 2 és 4 éves kor között - a fiatal betegeknél a gyermekkori demencia különböző tünetei jelentkeznek. Általában a betegség első tünetei a következők:

• egyensúlyzavarok
• ismételt rohamok
• akaratlan mozgások myoclonus formájában
• homályos látás

Idővel a fent említett betegségek súlyossága növekedhet, ráadásul egyre több probléma jelenik meg a betegeknél.

A betegség befolyásolja a gyermek korábbi életszakaszokban elsajátított készségeit - akár oda is vezethet, hogy egy korábban ülő, sétált vagy akár beszélgető kis beteg fokozatosan elveszíti ezeket a készségeket.

Lehet, hogy elmélyül az értelmi fogyatékosság, különféle viselkedési rendellenességek is előfordulhatnak gyermekkori demenciában szenvedő gyermekeknél.

CLN2 (gyermekkori demencia): diagnózis

A CLN2 diagnózisának alapvető módszerei a genetikai tesztek (amelyekben a betegségért felelős mutációk kimutatása lehetséges) és az enzimatikus tesztek (amelyekben megtalálható a fehérjéket lebontó enzimek csökkent aktivitása).

Számos más tanulmány azonban a gyermekkori demenciával kapcsolatos rendellenességeket mutat be, amelyek a következőkben találhatók:

• vérkép (ahol atipikus, vakuolizált limfocitákat figyelhet meg)
• a bőr biopsziája vagy más szövet biopsziája (ahol lebontatlan fehérje vegyületek lerakódásai észlelhetők)
• képalkotó vizsgálatok (például számítógépes tomográfia vagy a fej mágneses rezonancia képalkotása, amelyek során az idegszövet atrófiájának gócai megtalálhatók a betegben)

CLN2 (gyermekkori demencia): kezelés

A tüneti kezelést elsősorban a 2. típusú neuronális ceroid lipofuscinosisban szenvedő gyermekeknél alkalmazzák - antikonvulzív szerek alkalmazásával csökkenthető a rohamok gyakorisága, a rendszeres rehabilitáció pedig pozitívan befolyásolhatja a betegek motoros képességeit.

A gyermekkori demencia súlyossága miatt azonban még mindig próbálnak ok-okozati módszereket találni a kezelésére. Kutatást végeznek a betegek alkalmazásának lehetőségével kapcsolatban, beleértve:

• génterápia
• őssejtek
• immunszuppresszió

A legígéretesebb azonban az enzimpótló kezelés.

Az amerikai FDA 2017 áprilisában jóváhagyta az alfa cerliponáz alkalmazását, amely rekombináns DNS-technikákkal nyert enzimkészítmény. Ennek az intézkedésnek a célja a hiányzó enzim pótlása a gyermekkori demenciában és a betegség progressziójának lassítása.

A készítményt közvetlenül a cerebrospinalis folyadékba adagolják (egy speciálisan bevezetett porton keresztül juttatják be az agy kamrai rendszerébe).

Az alfa cerliponázzal végzett CLN2 kezelés hatása ígéretesnek tűnik, de itt felmerül egy probléma: a terápia elérhetősége.

Ahogyan a készítmény elérhető az Egyesült Államokban vagy Németországban élő betegek számára, Lengyelországban sem térítik meg a kezelését.

Ebben az esetben azonban fontos a terápia mielőbbi megkezdése, még mielőtt a betegség olyan változásokhoz vezetne (pl. Idegsejtek sorvadása), amelyeket nem lehet visszafordítani.

CLN2 (gyermekkori demencia): prognózis

Sajnos a gyermekkori demenciában szenvedő betegek prognózisa nem kedvező.

Mivel a betegség első tünetei egy gyermeknél jelentkeznek, fokozatosan fokozódnak a súlyosságuk, végül, még az élet első évtizedében is, a beteg elveszítheti az önálló mozgás vagy akár az önálló élet lehetőségét.

A legtöbb CLN2-ben szenvedő ember nem él tizenéves koráig.

Csak akkor más a helyzet, amikor a betegség első tünetei a szokásosnál kicsit később, azaz 4 éves kor után jelentkeznek - ilyen helyzetben a betegség tünetei általában valamivel kevésbé intenzívek, és a betegek túlélése is hosszabb, mint a betegség tipikus formáiban, mert ez így történik, hogy a gyermekkori demenciában szenvedők felnőttkorukban élnek.

Források:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 62. évf., No. 2003. január 1., 1–13. Oldal, on-line hozzáférés
2. Országos Központ a Transzlációs Tudományok Fejlesztésében, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line hozzáférés
3. Kohlschütter A. és mtsai: Neuronalis Ceroid Lipofuscinoses, CNS Drugs jelenlegi és kialakulóban lévő kezelési stratégiái. 2019; 33 (4): 315–325, on-line hozzáférés

A szerzőről

Íj. Tomasz Nęcki Orvosi diplomát szerzett a poznańi Orvostudományi Egyetemen. Tisztelője a lengyel tengernek (lehetőleg fejhallgatóval a fülében sétálgasson a partján), macskák és könyvek. A betegekkel való együttműködés során arra összpontosít, hogy mindig meghallgassa őket, és annyi időt töltsön, amennyire szükségük van.

Olvassa el a cikk további cikkeit