Ecansya

1 tabletta hadifogoly. 150 mg, 300 mg vagy 500 mg kapecitabint tartalmaz; a tabletta laktózt tartalmaz.

Akció

A kapecitabin egy citotoxikus mentes fluor-pirimidin-karbamát, amely orális prekurzorként működik az 5-fluorouracil (5-FU) citotoxikus molekulájához. Az 5-FU metabolizmusa az anabolikus úton blokkolja a dezoxiuridilsav timidilsavvá történő metilezését, ami befolyásolja a dezoxiribonukleinsav (DNS) szintézisét. Az 5-FU beépítése az RNS és a fehérjeszintézis gátlásához is vezet. Mivel a DNS és az RNS elengedhetetlen a sejtosztódáshoz és a növekedéshez, az 5-FU által okozott timidinhiány károsodott növekedéshez és sejthalálhoz vezethet. A DNS- és az RNS-szintézis zavarainak hatása az 5-FU gyorsan metabolizáló gyorsan osztódó sejtekben a legnagyobb. A kapecitabin szinergetikus hatást mutat a docetaxellel kombinálva, ami összefüggésben állhat a docetaxel által okozott timidin-foszforiláz (a kapecitabin végső 5-FU -vá történő átalakulásáért felelős enzim) növekedésével. Szájon át történő beadás után a kapecitabin gyorsan és nagymértékben felszívódik. Kezdetben a májban 5'-DFCR-vé metabolizálódik karboxil-észteráz révén, amelyet a citidin-deamináz átalakít 5'-DFUR-ra, amely főleg a májban és a daganatszövetekben található meg. Az 5'-DFUR további katalitikus aktiválása timidin-foszforilil-5-FU -vá alakul. A katalitikus aktivációban részt vevő enzimek a tumorszövetekben, valamint az egészséges szövetekben alacsonyabb koncentrációban vannak jelen. A kapecitabin ezen szekvenciális biotranszformációja 5-FU-val magasabb gyógyszerkoncentrációhoz vezet a tumorszövetekben. A kapecitabin, az 5'-DFCR, az 5'-DFUR és az 5-FU 54%, 10%, 62% és 10% kötődik a fehérjéhez, főleg az albuminhoz. Az 5-FU-t ezután a pirimidin-dehidrogenáz katabolizálja a kevésbé mérgező dihidro-5-fluor-uracillá (FUH2). A dihidropirimidináz hasítja a pirimidin gyűrűt, 5-fluor-ureidopriopionsavat (FUPA) termelve. Végül a β-ureido-propionáz hasítja a FUPA-t a vizelettel kiválasztott α-fluor-β-alaninba (FBAL). A pirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitása a sebességet korlátozó tényező. A DPD hiánya a kapecitabin fokozott toxicitásához vezethet. A kapecitabin, az 5'-DFCR, az 5'-DFUR, az 5-FU és az FBAL eliminációs felezési ideje 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 és 3,23 óra. A kapecitabin és metabolitjai eliminálódnak főleg a vizeletben; A beadott kapecitabin dózisának 95,5% -a a vizelettel kerül ki. A székletürítés minimális (2,6%). A vizelet fő metabolitja az FBAL, amely a beadott dózis 57% -át teszi ki. A beadott dózis körülbelül 3% -a változatlan formában ürül a vizelettel.

Adagolás

Orálisan. A készítményt csak képzett, rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvosok írhatják fel. Az első kezelési ciklus során ajánlott minden beteget gondosan ellenőrizni. A kezelést abba kell hagyni, ha a betegség előrehaladása vagy jelentős gyógyszer-intolerancia tünetei jelentkeznek. Monoterápia. Vastagbélrák, vastagbélrák, emlőrák: az ajánlott kezdő adag 1250 mg / m2. naponta kétszer (reggel és este; ez 2500 mg / m2 összdózisnak felel meg) 14 napig, majd 7 napos pihenőidővel. A III. Stádiumú vastagbélrákos betegek adjuváns kezelését 6 hónapon keresztül kell elvégezni. Vastagbélrák és gyomorrák. A kezdő dózis csökkentése 800-1000 mg / m2-ig javasolt, ha naponta kétszer 14 napig adagolják, majd 7 napos pihenőidő következik be, vagy 625 mg / m2-ig. Naponta kétszer, ha folyamatosan etetik. Irinotekánnal kombinálva alkalmazva a kapecitabin ajánlott kezdő adagja 800 mg / m2. naponta kétszer, 14 napig, majd 7 napos pihenőidő és 200 mg / m2 irinotekán dózis. az 1. napon. A bevacizumab kombinációs kezeléshez történő hozzáadása nem igényli a kapecitabin kezdő adagjának módosítását. A ciszplatin beadását megelőzően a ciszplatinnal kombinált terápiában részesülő betegeket előkezeléssel kell kezelni a megfelelő hidratáció és hányáscsökkentés fenntartása érdekében, a cisplatin alkalmazási előírásában leírtak szerint. A hányásgátlókkal történő premedikáció javasolt azoknak a betegeknek, akik kapecitabint kapnak oxaliplatinnal kombinálva, az oxaliplatin alkalmazási előírásának megfelelően. A III. Stádiumú vastagbélrákos betegeknél az adjuváns kezelés időtartama 6 hónap legyen. Docetaxellel kombinálva a kapecitabin ajánlott kezdő adagja 1250 mg / m2. Naponta kétszer, 14 napig, majd 7 napos pihenőidővel, a docetaxel adagja 75 mg / m2. 3 óránként 1 órás intravénás infúzióként A kapecitabin és docetaxel kombinált terápiát kapó betegeket a docetaxel beadása előtt orális kortikoszteroiddal, például dexametazonnal kell kezelni a docetaxel alkalmazási előírásának megfelelően. Az adag módosítása a kezelés során. A kapecitabin toxikus hatásait csökkentheti tüneti kezelés és / vagy az adag módosítása (a kezelés megszakítása vagy az adag csökkentése). Miután csökkentette az adagot, a további kezelés során nem szabad növelni. Azoknál a mellékhatásoknál, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint valószínűleg nem súlyosak vagy életveszélyesek, például alopecia, dysgeusia, körömváltozások, a kezelést ugyanazon dózis szinten folytathatják anélkül, hogy csökkentenék vagy késleltetnék az adagot. a gyógyszer beadása. A kapecitabint szedő betegeket tájékoztatni kell a kezelés azonnali abbahagyásának szükségességéről, ha mérsékelt vagy súlyos toxicitás lép fel. A toxicitás miatt elmaradt kapecitabin adagokat később nem egészítik ki. Ajánlott kapecitabin dózis módosítása a toxicitás miatt (3 hetes ciklus vagy folyamatos kezelés). 1. fokú toxicitás: az adagolás nem változik. A toxicitás 2. fokozata: 1. megjelenés - a gyógyszer beadásának ideje alatt abba kell hagyni a kezelést, amíg a toxicitás 0-1 fokozatra nem oldódik, a következő ciklus / alkalmazás során a dózis 100% -át kell beadni; 2. előfordulás - az adagolási időszak alatt hagyja abba a kezelést, amíg a toxicitás 0-1 fokozatra nem oldódik, a következő ciklus / beadás során adja be a dózis 75% -át; 3. előfordulás - az adagolási időszak alatt hagyja abba a kezelést, amíg a toxicitás 0-1 fokozatra nem oldódik, a következő ciklus / beadás során adja be a dózis 50% -át; A tünet 4. előfordulása - a gyógyszer végleges abbahagyása. A toxicitás 3. fokozata: 1. megjelenés - az adagolás ideje alatt hagyja abba a kezelést, amíg a toxicitás 0-1 fokozatra nem oldódik, a következő ciklus / beadás során adja be a dózis 75% -át; 2. előfordulás - az adagolási időszak alatt szakítsa meg a kezelést, amíg a toxicitás 0-1 fokozatra nem oldódik, a következő ciklus / beadás során adja be a dózis 50% -át; A tünetek 3. előfordulása - a gyógyszer végleges abbahagyása. A toxicitás 4. fokozata: 1. megjelenés - hagyja abba a kezelést véglegesen, vagy ha az orvos úgy ítéli meg, hogy folytatja a kezelést, mint a beteg érdekét, akkor állítsa le a kezelést, amíg a toxicitás 0-1 fokozatra nem oldódik, majd a következő ciklus / alkalmazás során az adag 50% -át kell beadni; 2. előfordulás - hagyja abba a kezelést véglegesen. Azokat a betegeket, akiknek a kiindulási neutrofil száma 9 / l és / vagy a trombocita száma 9 / l, nem szabad kapecitabinnal kezelni. Ha a rutin laboratóriumi vizsgálatok egy kezelési ciklus alatt a neutrofilszám 9 / l-es csökkenését vagy a thrombocyta-szám 9 / l-es csökkenését mutatják, a kapecitabin-kezelést abba kell hagyni. A toxicitás adagjának kiigazítása, ha a kapecitabint 3 hetes ciklusban alkalmazzák más gyógyszerekkel kombinálva. Az adagolást a kapecitabin fenti utasításainak és a kombinált gyógyszer vonatkozó alkalmazási előírásának megfelelően kell elvégezni. Ha a kezelési ciklus kezdetén a kapecitabin vagy kombinált gyógyszerek átmeneti abbahagyása szükséges, akkor az összes gyógyszert fel kell függeszteni, amíg az újrakezdési kritériumok nem teljesülnek. Ha a kezelési ciklus során toxicitás lép fel, amelyet a kezelőorvos véleménye szerint nem a kapecitabin alkalmazása okoz (pl. Neurotoxicitás, ototoxicitás), a kapecitabinnal folytatott kezelést folytatni kell, és a kombinációban alkalmazott gyógyszer adagját a gyógyszer vonatkozó dokumentációjának megfelelően meg kell változtatni. Ha a kombinált gyógyszer (ek) et végleg abbahagyják, a kapecitabin beadása folytatható, ha az ilyen kezelés megkezdésének kritériumai teljesülnek. Ez az ajánlás minden javallatra és minden betegcsoportra vonatkozik. A toxicitás dózismódosítása, ha a kapecitabint folyamatosan más szerekkel együtt alkalmazzák. A változtatásokat a kapecitabinra vonatkozó fenti útmutatásnak és a kombinációban alkalmazott gyógyszer (ek) vonatkozó alkalmazási előírásának megfelelően kell végrehajtani. Speciális betegcsoportok. Májműködési zavar. Májelégtelenségben szenvedő betegek gyógyszerének biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó adatok hiánya nem engedheti meg az adag módosítását. Szintén nincs információ a máj májkárosodásban történő alkalmazásáról cirrhosis vagy hepatitis esetén. A kapecitabin ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vesekárosodás. A kapecitabin ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 2). Mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a tervezéskor nem szükséges csökkenteni az adagot 1000 mg / m2 kezdő adagnál. Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 51-80 ml / perc) a kezelés megtervezésekor nincs szükség dózismódosításra, ha a számított kreatinin-clearance a kezelés során csökken Idős betegek Kezdeti dóziscsökkentésre nincs szükség a kapecitabin monoterápiájában. Docetaxellel kombinálva a kezdő adag csökkentése javasolt. kapecitabin 75% -ig (naponta kétszer 950 mg / m2); ha nem észlelnek káros hatásokat, a kapecitabin adagját óvatosan, napi kétszer 1250 mg / m2-re lehet emelni. Gyermekek és serdülők A kapecitabint nem alkalmazták gyermekeknél A következő indikációk: vastagbél-, végbél-, gyomor- és emlőrák étkezés után 30 percen belül nyelje le vízzel.

Jelzések

Adjuváns kezelés műtét után III. Stádiumú vastagbélrákban (Dukes C stádium). A vastagbél és a végbél áttétes rákjának kezelése. Az előrehaladott gyomorrák első vonalbeli kezelése platina alapú sémával kombinálva. A lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek kezelése docetaxellel kombinálva a citotoxikus kezelés sikertelensége után; a korábbi citotoxikus kezelésnek antraciklineket kell tartalmaznia. Lokálisan előrehaladott vagy disszeminált emlőrákban szenvedő betegek monoterápiája a taxánokkal és antraciklin-kezelésekkel végzett kezelések sikertelensége után, vagy olyan betegek esetében, akiknél a további antraciklin-kezelés ellenjavallt.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység kapecitabinnal, fluorouracillal vagy bármely segédanyaggal szemben. A fluoropirimidin-terápia súlyos és atipikus reakcióival terhelt kórtörténet. A pirimidin-dehidrogenáz (DPD) ismert hiánya. Súlyos leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia. Súlyos májelégtelenség. Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance <30 ml / perc). Szorbivinnal vagy analógjaival, például brivudinnal végzett kezelés. Ha ellenjavallatok vannak a kapecitabinnal kombinálva alkalmazott gyógyszerek használatára, akkor ilyen gyógyszert nem szabad alkalmazni. Terhesség és szoptatás.

Óvintézkedések

Az adagot korlátozó mellékhatások közé tartozik a hasmenés, a hasi fájdalom, az émelygés, a szájgyulladás és a kéz-láb szindróma. A legtöbb mellékhatás visszafordítható, és nincs szükség a kezelés végleges abbahagyására, bár a későbbi adagokat visszatarthatják vagy csökkenthetik. A betegeket gondosan ellenőrizni kell súlyos hasmenés esetén; a hasmenés elleni szokásos kezelés alkalmazható; ha szükséges, csökkentse a kapecitabin adagját. Dehidráció esetén pótolja a folyadékokat és az elektrolitokat (a dehidratáció különösen veszélyes a már meglévő veseműködési zavarban szenvedő betegeknél, vagy nephrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén, az akut veseelégtelenség kockázata miatt). Ha a 2. fokozatú (vagy annál magasabb) dehidráció lép fel, a kapecitabin alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és a hidratációt korrigálni kell. A kezelést nem szabad addig folytatni, amíg a páciens kellő mértékben hidratált és a dehidráció kórokozóját korrigálták vagy megfelelően kontrollálták. Az alkalmazott dózismódosításnak összhangban kell lennie a dehidrációt okozó mellékhatással. A 2. vagy 3. fokozatú kéz-láb szindróma esetén a kapecitabin alkalmazását fel kell függeszteni, amíg az esemény elmúlik vagy az intenzitása az 1. fokozatig csökken. A 3. fokozatú kéz-láb szindrómát követően a következő kapecitabin adagokat csökkenteni kell. A kapecitabinnal és ciszplatinnal kombinált kezelés esetén a B6-vitamin alkalmazása a kéz-láb szindróma tüneti kezelésére vagy másodlagos megelőzésére nem ajánlott, olyan jelentések miatt, amelyek szerint az ilyen terápia csökkentheti a ciszplatin hatékonyságát. Bizonyíték van arra, hogy a dexpanthenol hatékonyan megakadályozza a kéz-láb szindrómát a kapecitabinnal kezelt betegeknél. A kardiotoxicitás kockázata miatt különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek kórtörténetében súlyos szívbetegség, szívritmuszavar és koszorúér-betegség szerepel. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek már fennálló hipo- vagy hiperkalcémia van; a központi és a perifériás idegrendszer betegségeivel (pl. O. metasztázisok vagy neuropathia esetén); cukorbetegségben vagy elektrolit-zavarokban (ezen rendellenességek súlyosbodásának kockázata); orális antikoagulánsokkal kezelik (vérzés kockázata, monitorozza az INR vagy a protrombin időt és a megfelelően beállított antikoaguláns adagot). Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell, függetlenül attól, hogy jelen vannak-e a májban. A kapecitabin-kezelést abba kell hagyni, ha az ezzel összefüggő bilirubinszint-növekedés az ULN> 3-szorosa, vagy a máj-aminotranszferázok (ALT, AST)> 2,5-szerese az ULN-nek. A kapecitabin monoterápiával folytatott kezelést akkor lehet folytatni, amikor a bilirubin szintje ≤ 3 x ULN-re csökken, vagy ha a máj transzaminázok ≤ 2,5 x ULN-re csökkennek. A 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások gyakoribbak közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-50 ml / perc) és időseknél. 60 évesnél idősebb betegeknél gondosan ellenőrizni kell. Azoknál a betegeknél, akiknél alacsony vagy nincs aktivitás a fluorouracil lebomlásában szerepet játszó enzimben, a DPD-ben fokozott a kockázat, súlyos, életveszélyes vagy végzetes mellékhatások jelentkeznek, amelyeket a kapecitabin (amely az 5-fluorouracil előfutára) okoz. A kapecitabin ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek teljes vagy nincs DPD aktivitása, beleértve azokat is, akik homozigóta vagy a DPYD génben valamilyen komplex heterozigóta mutáció van (pl. DPYD * 2A variánsok, kb. 1669T> G, c.2846A> T és c. 1236G> A / HapB3); ezeknél a betegeknél fokozott a súlyos toxicitás kockázata a kapecitabin-kezelés során. A heterozigóta DPYD * 2A genotípus gyakorisága a DYPD génben a kaukázusi betegek populációjában kb. 1%, c.2846A> T - 1.1%, c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 változatok esetén 3%, c.1679T> G esetén pedig 0,07-0,1%. Az allél meghatározása genotipizálással ajánlott a súlyos toxicitás fokozott kockázatának kitett betegek azonosítására. Részleges DPD-hiányban szenvedő betegeknél, például heterozigóta mutációkkal a DPYD-génben, akik számára a kapecitabin előnyei meghaladják a kockázatokat (figyelembe véve egy nem fluoropirimidin-alapú alternatív adagolási rendszer alkalmasságát), különös gondossággal és gyakori monitorozással és dózismódosítással A toxicitás miatt (ezeknél a betegeknél fontolóra lehet venni a kezdő dózis csökkentését a súlyos toxicitás elkerülése érdekében), nincs elegendő adat ahhoz, hogy specifikus dózist javasoljanak részleges DPD-aktivitással rendelkező betegek számára. Beszámoltak arról, hogy a DPYD * 2A, c.1679T> G variánsok nagyobb mértékben csökkentik az enzimaktivitást, mint a többi variáns, ami növeli a mellékhatások kockázatát. A dózis csökkentésének következményei a kezelés hatékonyságában jelenleg bizonytalanok. Ezért súlyos toxicitás hiányában az adagot meg kell növelni, miközben gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. Azoknál a betegeknél, akiknek negatív vizsgálati eredményei voltak a fent említettek jelenlétére Az alléleket súlyos nemkívánatos események fenyegetik. Az akut túladagolás életveszélyes toxikus tünetei előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknél korábban nem diagnosztizálták a DPD-aktivitás hiányát a kapecitabin-terápia során, valamint azoknál, akiknél a specifikus DPYD-változások negatívak. 2-4 fokozatú toxicitás esetén a kezelést azonnal le kell állítani, amíg a megfigyelt toxicitás fel nem oldódik. A gyógyszer végleges abbahagyását a klinikai megítélés, a megjelenés ideje, a megfigyelt toxicitás időtartama és súlyossága alapján kell eldönteni. A betegeket, különösen a szembetegségben szenvedőket, gondosan ellenőrizni kell a szemészeti szövődmények, például keratitis vagy egyéb szaruhártya-megbetegedések szempontjából. A szemészeti kezelést klinikailag indokolt esetben kell megkezdeni. Súlyos bőrreakciók esetén a kapecitabin-kezelést fel kell függeszteni. A laktóz tartalma miatt a gyógyszer nem alkalmazható ritka, örökletes galaktóz-intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarok esetén.

Nemkívánatos tevékenység

A kapecitabin monoterápiaként. Nagyon gyakori (minden fokozat): étvágytalanság, hasmenés, hányás, émelygés, szájgyulladás, hasi fájdalom, tenyér-plantáris erythrodysesthesia szindróma (tartós vagy súlyos tenyér-plantáris erythrodysesthesia szindróma) az ujjlenyomatok elvesztéséhez vezethet, ami beteg azonosítása), fáradtság, aszténia. Gyakori (minden fokozat): herpeszvírus-fertőzés, nasopharyngitis, alsó légúti fertőzés, neutropenia, vérszegénység, dehidráció, fogyás, álmatlanság, depresszió, fejfájás és szédülés, letargia, paresztézia, dysgeusia, fokozott könnyezés, kötőhártya-gyulladás, szemirritáció, thrombophlebitis, dyspnoe, orrvérzés, köhögés, folyadékbevitel, emésztőrendszeri vérzés, székrekedés, felső hasi fájdalom, dyspeptikus tünetek, puffadás, szájszárazság, laza széklet, hyperbilirubinemia, abnormális májfunkciós paraméterek, kiütés, alopecia, erythema, száraz bőr, viszketés, bőr hiperpigmentációja, makula kiütés, hámló bőr, dermatitis, pigmentációs rendellenesség, körömváltozások, végtagfájdalom, hátfájás, arthralgia, pyrexia, perifériás ödéma, rossz közérzet, fájdalom egy ládában. Nem gyakori (3-4. Fokozat vagy jelentősnek tekinthető): szepszis, húgyúti fertőzés, cellulitis, tonsillitis, pharyngitis, szájüregi candidiasis, influenza, gastroenteritis, gombás fertőzések, fertőzés, fogtályog, lipoma, lázas neutropenia, pancytopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, leukopenia, hemolitikus anaemia; Az INR megnövekedett / megnövekedett protrombin idő, túlérzékenység, diabetes mellitus, hypokalaemia, étvágyzavarok, alultápláltság, hipertrigliceridaemia, zavart állapot, pánikrohamok, depressziós hangulat, csökkent libidó, afázia, memóriazavar, ataxia, syncope, egyensúlyzavar, érzékszervi zavarok, perifériás neuropathia , csökkent látásélesség, diplopia, vertigo, fülfájás, instabil angina, angina pectoris, miokardiális ischaemia / miokardiális infarktus, pitvarfibrilláció, aritmiák, tachycardia, sinus tachycardia, palpitáció, mélyvénás trombózis, magas vérnyomás , pontszerű petechiák, hipotenzió, hőhullámok, perifériás hidegség, tüdőembólia, pneumothorax, hemoptysis, asztma, terhelési nehézlégzés, bélelzáródás, ascites, enteritis, gastritis, dysphagia, alsó hasi fájdalom, nyelőcsőgyulladás érzés dy hasi kellemetlen érzés, gastrooesophagealis reflux betegség, vastagbélgyulladás, vér a székletben, sárgaság, hólyagok, bőrfekély, bőrkiütés, csalánkiütés, fényérzékenységi reakciók, tenyérbőr, arcduzzanat, purpura, a sugárzási tünetek újbóli beadása után, ízületi duzzanat, csontfájdalom, arcfájdalom, mozgásszervi merevség, izomgyengeség, hydronephrosis, vizeletinkontinencia, haematuria, éjszakai vizelés, megnövekedett kreatininszint, genitális vérzés, ödéma, hidegrázás, influenzaszerű tünetek, izommerevség, a testhőmérséklet emelkedése. Ritka: könnycsatorna-szűkület, szaruhártya-rendellenesség, keratitis, pontszerű keratitis, kamrai fibrilláció, QT-megnyúlás, torsade de pointes, bradycardia, vazospasmus, májelégtelenség, kolesztatikus hepatitis, bőr lupus erythematosus. Nagyon ritka: Toxikus leukoencephalopathia, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis. Ezenkívül a kapecitabin kombinációs kezelésének gyakoriságát gyakorisággal figyelték meg a klinikai vizsgálatokban - mellékhatások jelentkeztek azon túl, amelyek önmagukban vagy csak monoterápiával figyeltek meg. Nagyon gyakori (minden fokozat): neutropenia, leukopenia, anaemia, lázas neutropenia, thrombocytopenia, csökkent étvágy, paresztézia, dysaesthesia, perifériás neuropathia, perifériás sensori neuropathia, rendellenes ízérzés, fejfájás, könnyezés, alsó végtagok ödémája, magas vérnyomás, embólia és trombózis, torokfájás, rendellenes torokérzés, székrekedés, emésztési zavar, alopecia, köröm rendellenességek, izomfájdalom, ízületi fájdalom, végtagfájdalom, láz, gyengeség, álmosság, hőmérséklet-intolerancia. Gyakori (minden fokozat): herpesz zoster, húgyúti fertőzés, szájüregi candidiasis, felső légúti fertőzés, rhinitis, influenza, fertőzés, herpesz labialis, csontvelő depresszió, lázas neutropenia, túlérzékenység, hypokalemia, hyponatraemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hyperglykaemia, alvászavarok, szorongás, neurotoxicitás, remegés, neuralgia, túlérzékenységi reakciók, hipoesztézia, látászavarok, száraz szem szindróma, szemfájdalom, látászavar, homályos látás, fülzúgás, halláskárosodás, pitvarfibrilláció, ischaemia / szívroham, hőhullám, hipotenzió, hipertóniás krízis, kipirulás, phlebitis, csuklás, torok- és gégefájás, diszfónia, a felső gyomor-bél traktusból származó vérzés, szájfekélyek, gastritis, hasi megnagyobbodás, gastrooesophagealis reflux betegség, szájfájdalom, dysphagia rektális vérzés, fájdalom az alsó hasban, égő érzés a szájban, elváltozások Szájérzet, orális hipoesztézia, hasi kellemetlen érzés, májműködési zavar, hiperhidrózis, erythemás kiütés, csalánkiütés, éjszakai izzadás, állkapocsfájdalom, izomgörcsök, Trismus, izomgyengeség, haematuria, proteinuria, csökkent vesekreatin-clearance , fájdalmas vizeletürítés (dysuria), mucositis, végtagfájdalom, fájdalom, hidegrázás, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek, láz, infúzióval összefüggő reakció, reakció az injekció beadásának helyén, fájdalom az injekció beadásának helyén zúzódások. Ritka: dehidráció miatt másodlagos akut veseelégtelenség. Statisztikailag szignifikánsan nőtt a kéz-láb szindróma és hasmenés kockázata nőknél, és csökkent a neutropenia kockázata. Idős betegeknél (≥60 év) és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a 3. és 4. fokozatú mellékhatások gyakoribbak.

Terhesség és szoptatás

Ne alkalmazza terhesség alatt (a kapecitabin károsíthatja a születendő gyermeket) és szoptatás alatt (az állatok jelentős mennyiségű kapecitabint és metabolitjait találták a tejben). A kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.

Hozzászólások

A gyógyszer szédülést, fáradtságot és hányingert okozhat, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Interakciók

A kapecitabinnal végzett kezelés 57% -kal növelte az S-warfarin (CYP2C9 szubsztrát) AUC-értékét, az INR 91% -kal nőtt; nem befolyásolja az R-warfarin (CYP1A2 és CYP3A szubsztrát) metabolizmusát. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kapecitabin csökkenti a 2C9 izozim aktivitását, de nincs hatása az 1A2 és 3A4 izozimra. Kumarin antikoagulánsokat egyidejűleg kapecitabinnal kezelt betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a koagulációs paramétereket (PT vagy INR), és ennek megfelelően kell beállítani az antikoagulánsok adagját. Óvatosan kell eljárni, ha a kapecitabint más CYP2C9 szubsztráttal, például fenitoinnal együtt adják - a fenitoin szintjét rendszeresen ellenőrizni kell, mivel ezek megemelkedhetnek. A folsav nincs jelentős hatással a kapecitabin és metabolitjainak farmakokinetikájára, ugyanakkor befolyásolja a kapecitabin farmakodinamikáját és növelheti annak toxicitását - a kapecitabin maximálisan tolerálható dózisa (MTD) alacsonyabb, csak 2000 mg / m2. naponta, ha folsavval egyidejűleg adják (30 mg orálisan naponta kétszer). A toxicitás súlyossága releváns lehet, ha a kezelési rendet 5-fluorouracilról folinsavval (5-FU / LV) kombinálják kapecitabint tartalmazó kezelésre. A folsavval való kiegészítés esetén a folsav hiánya esetén is fontos lehet, a folsav és a folinsav hasonlósága miatt. A szorivudin gátolja a pirimidin-dehidrogenázt, növeli a fluor-pirimidinek toxicitását, a halál kockázatával együtt - a kapecitabint nem szabad egyidejűleg alkalmazni a szorivudinnal vagy származékaival, például brivudinnal; Legalább 4 hétnek kell eltelnie a sorivudinnal vagy származékaival történő kezelés abbahagyása és a kapecitabin-kezelés megkezdése között.Az antacidok (alumínium-hidroxid és magnézium-hidroxid) kissé növelik a kapecitabin és annak egyik metabolitjának (5'-DFCR) vérszintjét; azonban a 3 fő metabolitra (5'-DFUR, 5-FU és FBAL) nem volt hatással. Az allopurinol csökkentheti az 5-FU hatékonyságát - kerülni kell az allopurinol és a kapecitabin egyidejű alkalmazását. A kapecitabin maximálisan tolerálható dózisa (MTD) alfa-2a-interferonnal (3 MIU / m2 naponta) együtt alkalmazva alacsonyabb, csak 2000 mg / m2. naponta. A rektális rák sugárterápiájával kombinálva a kapecitabin MTD-je alacsonyabb, és napi 2000 mg / m2-t tesz ki, ha hétfőtől péntekig folyamatosan vagy naponta használják a hathetes sugárterápia során. Nem volt klinikailag releváns különbség a kapecitabin vagy metabolitjai, a szabad platina vagy az összes platina expozíciójában, ha a kapecitabint oxaliplatinnal vagy oxaliplatinnal és bevacizumabbal kombináltan adták. Nem figyelték meg a bevacizumab klinikailag releváns hatásait a kapecitabin vagy metabolitjainak farmakokinetikájára oxaliplatin jelenlétében. Az egyidejű táplálékfogyasztás csökkenti a kapecitabin felszívódását - ajánlott azonban a készítményt étkezés után azonnal beadni, mivel a gyógyszer biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó összes adat ezen alkalmazási módszeren alapult.

A készítmény a kapecitabint tartalmazza