Ultibro Breezhaler

Akció

Inhalációs készítmény, amely hosszú hatású β2-adrenerg agonistát és hosszú hatású muszkarin receptorok antagonistáját tartalmazza. Ha az indakaterolt és a glikopirroniumot egyidejűleg adják be, a két vegyület hatékonysága additív, mivel a különböző receptorok és a simaizom ellazulásához vezető mechanizmusok különböző működési módokkal rendelkeznek. A receptor2 receptor agonisták hatékonyabban pihentetik a perifériás légutakat, míg az antikolinerg hatású vegyületek hatékonyabban ellazíthatják a központi légutakat. Az indakaterol és a glikopirronium kombinációja gyors hatást mutat az adagolás után 5 percen belül. A hatás a 24 órás adagolási időszak alatt állandó marad. A készítmény belélegzése után az indakaterol és a glikopirronium maximális plazmakoncentrációjáig eltelt medián idő körülbelül 15, illetve 5 perc volt. Az indakaterol abszolút biohasznosulása a készítmény belélegzése után a leadott dózis 61-85% -a, a glikopirronium abszolút biohasznosulása - a beadott dózis körülbelül 47% -a. A stabil állapotú indakaterol-koncentrációkat a napi egyszeri adagolás után 12-15 napon belül érték el; glycopyrronium esetében - a kezelés megkezdésétől számított 1 héten belül. Az indakaterol körülbelül 95% -ban kötődik az emberi szérumhoz és a plazmafehérjékhez, a glikopirronium pedig 38-41%. Az UGT1A1 a fő izoform, amely metabolizálja az indakaterolt; A CYP3A4 a domináns izoenzim, amely felelős az indakaterol hidroxilezéséért. Számos CYP izoenzim vesz részt a glikopirronium oxidatív transzformációiban. A szérum indakaterol szintje többfázisú módon csökken, az átlagos terminális T 0,5 értéke 45,5-126 óra; a többszörös adagolás után az indakaterol felhalmozódásából számított effektív T0,5 40-52 óra, a plazma glikopirronium koncentrációja többfázisú módon csökkent; az átlagos T0,5 az utolsó fázisban 33-57 óra.

Adagolás

Belélegzés. Felnőttek: az ajánlott adag napi 1 kapszula tartalmának belégzése az Ultibro Breezhaler inhalátorral. Javasoljuk, hogy a készítményt minden nap ugyanabban az időben adják be. Ha kihagy egy adagot, akkor a lehető leghamarabb kell bevennie ugyanazon a napon. Ne vegyen be napi 1 adagnál többet. Speciális betegcsoportok. Idős betegeknél (≥75 év), enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban és enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban nem szükséges az adag módosítása. Súlyos veseelégtelenségben vagy dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél csak akkor használja, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat, mivel a glikopirronium szisztémás expozíciója megnőhet. Nincsenek adatok a gyógyszer súlyos májkárosodásban szenvedő betegek használatáról - legyen óvatos. Alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél (éves) Az alkalmazás módja. A kapszulákat csak az Ultibro Breezhaler inhalátor használatával szabad beadni, nem szabad lenyelni. Használja az új csomagoláshoz mellékelt inhalátort.

Óvintézkedések

Az indikációra vonatkozó adatok hiánya miatt nem alkalmazható asztma kezelésében (a hosszú hatású β2-adrenerg agonisták növelhetik az asztmával kapcsolatos súlyos mellékhatások kockázatát). A készítmény nem javallt hörgőgörcs akut epizódjainak kezelésére. Allergiás reakciók vagy paradox hörgőgörcs tünetei esetén a készítményt azonnal fel kell függeszteni és alternatív terápiát kell alkalmazni. Óvatosan alkalmazza a betegeket: szűk látószögű glaukóma esetén (akut szűk látószögű glaukóma tünetei esetén a készítménnyel történő kezelést fel kell függeszteni); vizeletvisszatartással; súlyos vesekárosodásban (GFR 2db.), beleértve a dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeket is (csak akkor alkalmazza, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat, és a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a mellékhatások tekintetében); szív- és érrendszeri betegségekkel, például koszorúér-betegség, akut miokardiális infarktus, szívritmuszavarok, magas vérnyomás, valamint olyan betegeknél, akiknél a QT-intervallum meghosszabbodott vagy fennáll, vagy akiket QT-intervallumot befolyásoló gyógyszerekkel kezelnek ( Ha a szív- és érrendszerre gyakorolt hatást, például a pulzusszám növekedését, a vérnyomást és / vagy egyéb tüneteket nem észlelik, előfordulhat, hogy a kezelést le kell állítani). Azok a betegek, akik instabil iszkémiás szívbetegségben, bal kamrai elégtelenségben szenvedtek, kórtörténetében miokardiális infarktus, aritmia (a krónikus stabil pitvarfibrilláció kivételével), hosszú QT-szindróma volt fenn, vagy akiknek Frideric QTc-je volt (Frideric-módszer), kizárták a klinikai vizsgálatokból. hosszan tartó, azaz> 450 ms a férfiaknál vagy> 470 ms a nőknél - nincs tapasztalat a gyógyszer ezen betegcsoportokban történő alkalmazásával kapcsolatban, körültekintően járjon el. Adr2 adrenerg agonisták klinikailag jelentős hypokalaemiát okozhatnak; súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél a hipoxia és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek súlyosbíthatják a hypokalaemiát, ami növelheti az aritmiák iránti fogékonyságot. A készítmény kezelésének megkezdése után a vércukorszint növekedésének kockázata miatt a cukorbetegeknél a glikémiás kontrollnak még körültekintőbbnek kell lennie; a készítményt nem vizsgálták nem megfelelően kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Óvatosan kell eljárni görcsrohamban vagy tirotoxicosisban szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik nagyon érzékenyek a β2 adrenerg agonisták hatására. A készítmény laktózt tartalmaz - nem alkalmazható ritka, örökletes galaktóz-intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarok esetén.

Nemkívánatos tevékenység

Nagyon gyakori: felső légúti fertőzés. Gyakori: nasopharyngitis, húgyúti fertőzés, sinusitis, rhinitis, túlérzékenység, hiperglikémia és diabetes mellitus, fejfájás és szédülés, köhögés, oropharyngealis fájdalom (beleértve a torok irritációját is), dyspepsia, fogszuvasodás , hólyagelzáródás és vizelet-visszatartás, láz, mellkasi fájdalom. Nem gyakori: angioödéma, álmatlanság, glaukóma, iszkémiás szívbetegség, pitvarfibrilláció, tachycardia, szívdobogás, paradox hörgőgörcs, dysphonia, orrvérzés, gasztroenteritis, szájszárazság, viszketés, kiütés, csontváz-, izomgörcsök, izomfájdalom, végtagfájdalom, perifériás ödéma, fáradtság. Ritka: paresztézia.

Interakciók

Az indakaterol és a glikopirronium orális inhalációjának együttes alkalmazása nem volt hatással egyik hatóanyag farmakokinetikájára sem. A készítményt nem szabad egyidejűleg adni a hosszú hatású β-adrenerg agonisták vagy a hosszú hatású muszkarin antagonisták csoportjába tartozó más gyógyszerekkel. A glikopirronium egyidejű alkalmazását antikolinerg hatású anyagokat tartalmazó más gyógyszerekkel nem vizsgálták - ne használja egyszerre. A szimpatomimetikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása (monoterápiaként vagy kombinált terápia részeként) fokozhatja az indakaterol alkalmazásával járó nemkívánatos hatásokat. A béta-blokkolók gyengíthetik vagy megszüntethetik az indakaterol hatását - a készítményt nem szabad egyszerre használni a béta-blokkolókkal (beleértve a szemcseppeket is), kivéve, ha kényszerítő okok vannak alkalmazásukra; Szükség esetén a kardioszelektív béta-blokkolókat részesítik előnyben, bár használatuk során körültekintően kell eljárni. A hypokalaemia metilxantin-származékokkal, szteroidokkal vagy nem kálium-megtakarító diuretikumokkal történő egyidejű kezelése fokozhatja a β2-adrenerg agonisták potenciális hipokalaemiás hatásait, és használatukat figyelmeztetni kell. Az indakaterol, a CYP3A4 és a P-glikoprotein (P-gp) fő inaktivációs tényezőinek blokkolása akár kétszeresére is növeli az indakaterol szisztémás expozícióját - az interakciók miatt növekvő expozíció mértéke nem vetett fel biztonsági aggályokat, figyelembe véve az indakaterol-kezelés biztonságossági tapasztalatait legfeljebb 1 éves klinikai vizsgálatokban az indakaterol maximális ajánlott dózisának kétszereseig. A cimetidin - egy szerves kationtranszport-gátló, amelyet a glikopirronium vese kiválasztásáért társfelelősnek tekintenek, a glikopirronium AUC-jának enyhe növekedését okozta (22% -kal) és a vese-clearance enyhe csökkenését (23% -kal) - a glikopirronium és a cimetidin egyidejű alkalmazása során klinikailag jelentős kölcsönhatásokra nem kell számítani, vagy egyéb szerves kationtranszport gátlók.