A szulfonamidok szintetikus gyógyszerek, antibakteriális aktivitással. Ők voltak az első ilyen típusú anyagok, amelyeket bevezettek az orvostudományba. Jelenleg az orvosok egyre ritkábban írják fel őket a velük kapcsolatos gyakori allergiás reakciók miatt. Mindazonáltal továbbra is népszerűek azok a többkomponensű készítmények, amelyek összetételükben tartalmazzák ezeket a vegyületeket. Mit érdemes tudni a szulfonamidokról?
Tartalomjegyzék:
- Szulfonamidok - hatásmechanizmus
- Szulfonamidok - a felfedezés története
- Az orvostudományban jelenleg alkalmazott szulfonamidok
- Szulfonamidok - mellékhatások
- Kotrimoxazol - trimetoprim és szulfametoxazol kombinációja
- Kotrimoxazol - a használat előnyei
- Cotrimoxazole - ellenjavallatok
A szulfonamidok olyan csoport, amely magában foglal minden olyan terápiás anyagot, amely szerkezetében szulfamidcsoportot tartalmaz. Hagyományosan ezt a nevet az adott kémiai természetű antibakteriális szerek halmazának jelölésére használják. Vannak görcsoldók és diuretikumok (tiazidok) is, amelyeket a vegyület szerkezete szempontjából szulfonamidokba sorolnak.
Antibakteriális aktivitása ellenére a szulfonamidokat általában nem nevezik antibiotikumnak. Ezt a nevet hagyományosan azoknak az anyagcsoportoknak tartják fenn, amelyek kémiai szerkezete a mikroorganizmusok által előállított vegyületekből származik. Emiatt a szulfonamidok, mivel teljesen szintetikus gyógyszerek, kemoterápiás szerekként vannak besorolva.
Ebbõl a csoportból származó antibakteriális anyagokat egyre kevésbé használják az orvostudományban. Összefügg a szulfa gyógyszerek gyakori allergiájával.
Használatuk meglehetősen gyakori mellékhatásokkal is jár. Az ilyen típusú gyógyszereket ezért az orvosok körültekintéssel írják fel. A szulfonamidoknak azonban vannak előnyei.
Alacsony áruk különösen fontos. Az ilyen típusú készítményeket a fejlődő országokban még mindig népszerű antimikrobiális gyógyszerekké teszi.
Szulfonamidok - hatásmechanizmus
A szulfonamidok hatása azon a tényen alapul, hogy szelektíven megzavarják a baktériumsejtek anyagcsere folyamatait, ugyanakkor nem károsítják az embert. Ezek a gyógyszerek a folsav szintéziséhez szükséges DHPS enzim inhibitorai. Ennek eredményeként a gyártása blokkolva van.
Az emberi sejtek nem képesek folsavat szintetizálni. Testünkben egy vitamin, azaz egy vegyület szerepét tölti be, amelyet táplálékkal kell ellátnunk. A baktériumok viszont maguk termelik. Ezért a folsav szintéziséhez szükséges enzim blokkolása káros a mikroorganizmusokra, testünk sejtjeihez képest nagy biztonsággal.
A folsav olyan anyag, amely nélkülözhetetlen a DNS replikációs folyamatában. Ha hiányos, a sejtek nem tudnak osztódni. Szintézisének blokkolásával a szulfonamidok a baktériumok szaporodását is gátolják. Ezt a műveletet bakteriosztatikusnak nevezik. Ezek a gyógyszerek nem képesek megölni a mikroorganizmusokat.
Szulfonamidok - a felfedezés története
A szulfa gyógyszerek voltak az első antibakteriális anyagok, amelyeket felfedeztek. Bevezették őket a nagyszabású orvostudományba, és utat nyitottak az orvostudomány antibiotikum forradalmának. Az első szulfonamidot Prontosil kereskedelmi néven vezették be az orvostudományba.
A kísérletek, amelyek eredményeként az első szulfavegyszer megjelent a piacon, 1932-ben kezdődtek a Bayer laboratóriumaiban. A kutatócsoport abból indult ki, hogy a kátrányfestékek, amelyek képesek megkötni a baktériumokat, felhasználhatók az emberi testben való leküzdésükre.
Több éven át tartó eredménytelen kísérlet és tévedés után Gerhard Domagka és kollégái megerősítették egy bizonyos vörös festék aktivitását. A vegyület képes volt gátolni néhány bakteriális fertőzést egerekben.
Az anyag elnevezése szerint a Prontosil volt az első olyan gyógyszer, amely számos bakteriális fertőzés kezelésére képes a szervezetben. Hatékony volt többek között a streptococcusok ellen. A kutatók nem társították aktivitását egy szulfamid szerkezet jelenlétével.
Érdekes módon maga a vegyület nem volt hatással a laboratóriumi üvegeszközök baktériumai ellen. Az antimikrobiális hatás csak élő állatok és emberek organizmusaiban volt látható. Ez zavarba hozta a tudósokat, mert nem volt racionális magyarázat ezekre az eredményekre.
A későbbi években egy Ernest Fourneau, a Pasteur Intézet által vezetett kutatócsoport felfedezte, hogy a kezelésbe bevitt festék prodrug. Ez azt jelenti, hogy ez az anyag metabolikus változásokon megy keresztül testünkben, ami egy valódi aktív gyógyszer kialakulásához vezet.
A protoszil az állatok organizmusaiból egy apró, szulfonamid szerkezetű, színtelen molekula szabadult fel a szerkezetéből. Ő volt az, aki képes volt gátolni a baktériumok szaporodását.
A szulfa drogok fontos szerepet játszottak a második világháború első éveiben. Tízezer beteg életét mentették meg. Az amerikai katonáknak elsősegély-készletet állítottak ki, amely por alakú kemoterápiás gyógyszert tartalmaz, és utasítást kapott, hogy szórja meg minden nyitott sebet.
Úgy gondolják, hogy a szulfonamidok Winston Churchill és Franklin Roosevelt elnök fia további életét köszönhették.
Az orvostudományban jelenleg alkalmazott szulfonamidok
E gyógyszercsoport számos mellékhatása miatt jelenleg kevés szulfonamid jellegű vegyületet alkalmaznak az orvostudományban. A következő gyógyszereket sorolhatjuk fel:
- szalazopirin, amelyet fekélyes vastagbélgyulladás esetén alkalmaznak
- ko-trimoxazol - szulfometoxazolt és trimetoprimot tartalmazó készítmény, amely másfajta hatású anyag
- ezüst-szulfadiazin, kenőcsként használják fertőzött égési sebek kezelésére
Szulfonamidok - mellékhatások
A szulfonamidok mellett a mellékhatások az általános betegpopuláció körülbelül 3% -ában fordulnak elő. Ez nagyon magas százalék. Néhány betegcsoport esetében sokkal gyakoribbak a kellemetlenségek e gyógyszerek alkalmazásában.
HIV-fertőzötteknél a szulfonamidok beadását követően a mellékhatások előfordulása körülbelül 60%.
A szulfonamidok különféle mellékhatásokat okozhatnak, beleértve:
- húgyúti rendellenességek
- a csontvelő károsodásával járó hematopoietikus rendellenességek
- túlérzékenységi reakciók
- gyomor-bélrendszeri panaszok, mint étvágytalanság, hányinger és hányás
- nefrotoxikus hatások
- ideggyulladás, amely ataxiához, hallucinációkhoz, depresszióhoz és pszichózishoz vezet
Nagy dózisú szulfonamidok alkalmazása súlyos allergiás reakciót okozhat. Ezek közül a legsúlyosabb a súlyos gyógyszer által kiváltott bőrreakciók (SCAR) közé sorolható. Olyan súlyos állapotokat tartalmaznak, mint
- Stevens-Johnson szindróma
- toxikus epidermális nekrolízis
Ezek olyan orvosi helyzetek, amelyek komoly veszélyt jelentenek a beteg életére.
Olvassa el még:
Gyógyszerallergia - a gyógyszerallergia okai, tünetei és kezelése
A gyógyszer állandó bőrpírja: okai, tünetei, kezelése
Kotrimoxazol - trimetoprim és szulfametoxazol kombinációja
A szulfonamidok olyan gyógyszerek, amelyeket a fejlett országok orvosai ritkán írnak fel. A kétkomponensű készítmény, a kotrimoxazol, ennek a készítménynek a hatékonysága miatt még mindig némi népszerűségnek örvend. A kereskedelmi nevek: Bactrim vagy Biseptol.
A ko-trimoxazol elnevezés a trimetoprim és a szulfametoxazol kombinációját írja le. Mindkét anyag bakteriosztatikus kemoterápiás szer.
Egy készítményben együtt alkalmazva lényegesen nagyobb terápiás hatást fejtenek ki, mint a külön-külön adottak. Ezek a gyógyszerek ugyanis gátolják a folsavszintézis útjának más lépéseit. Ennek köszönhetően kölcsönösen fokozzák egymás tevékenységét.
A készítmény anyagtartalma egy (trimetoprim) és öt (szulfamethaxazol) arányban van. Az összetevők ilyen koncentrációja miatt a testbe történő felszívódás után elérik a vér és a szövetek koncentrációját, amely a két gyógyszer közötti maximális szinergetikus hatáshoz szükséges.
A kotrimoxazolt különböző típusú bakteriális fertőzések kezelésére használják. Példák a gyakori indikációkra:
- Húgyúti fertőzések
- meticillin-rezisztens staphylococcus aureus (MRSA) bőrfertőzései
- utazók hasmenése
- légúti fertőzések
- kolera
Kotrimoxazol - a használat előnyei
A kotrimoxazol (Biseptol) beadható mind orálisan, mind intravénásan.
Ez a készítmény az Egészségügyi Világszervezet (WHO) alapvető gyógyszereinek listáján szerepel. Előnye a magas rendelkezésre állás és az alacsony ár.
A kotrimoxazol számos mikroorganizmus ellen hatékony, beleértve:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrió baktérium spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazole - ellenjavallatok
- túlérzékenység trimetoprimmal vagy szulfonamidokkal szemben
- terhesség - különösen a harmadik trimeszterben
- súlyos májelégtelenség
- a máj parenchyma jelentős károsodása
- sárgaság
- súlyos hematológiai rendellenességek
- súlyos krónikus veseelégtelenség
A készítményt nem szabad újszülötteknek adni az élet első 6 hetében.
Irodalom:
1. Wormser, háziorvos; Keusch, GT; Heel, RC (1982. december). "Co-trimoxazole (trimetoprim-szulfametoxazol): antibakteriális aktivitásának és klinikai hatékonyságának frissített áttekintése." Kábítószerek. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - információk a hatóanyagról (.). DrugBank.
3. "Szulfonamid-osztályú antibiotikumok". chemicalland21.com. 2014. január 17.
4. Otten H (1986). "Domagk és a szulfonamidok fejlődése". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (2001. augusztus). "Gyakorlati kérdések a túlérzékenységi reakciók kezelésében: szulfonamidok". Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Rzyszcz Ewa, Válogatott kérdések a kemoterápia történetéből. Történeti és orvosfilozófiai archívum 2015, 78, 16-25
Olvassa el a cikk további cikkeit
