Az idegtudósok felfedezték, hogy a HDAC1 nevű enzim kulcsfontosságú az emlékezetben és más kognitív funkciókban részt vevő gének DNS-ének életkorral kapcsolatos károsodásainak helyrehozásában. Ez az enzim gyakran csökken mind az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, mind a normális életkorú felnőtteknél.
A neurológusok tesztet végeztek egereken. A tanulmány kimutatta, hogy a HDAC1 elvesztésekor az egerek öregedésével egy bizonyos típusú DNS-károsodás keletkezik. Ez a kár azonban visszafordítható, és ezáltal javíthatja a megismerést egy olyan gyógyszerrel, amely aktiválja a HDAC1-et. Ez nagy reményt ad az Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára!
Javasoljuk: Alzheimer-kór - okai, tünetei és kezelése
A tanulmány azt sugallja, hogy a HDAC1 helyreállítása pozitív előnyökkel járhat mind az Alzheimer-kórban szenvedő betegek, mind az életkorral összefüggő kognitív hanyatlásban szenvedők számára!
"Úgy tűnik, hogy a HDAC1 valóban öregedésgátló molekula" - mondja Li-Huei Tsai, az MIT Tanulási és Memória Intézetének igazgatója és a tanulmány vezető szerzője. az öregedés során. Azt feltételezem, hogy a HDAC1 aktiválása sok körülmény mellett előnyös.
A vizsgálat eredményeit a Nature Communications ismerteti.
Jó tudni: Alzheimer-kór: demencia-rendellenesség
Miért öregszik a DNS?
A HDAC enzimcsaládnak számos tagja van, és elsődleges feladatuk a hisztonok módosítása - olyan fehérjék, amelyek körül a DNS pufferolva van. Ezek a módosítások szabályozzák a génexpressziót azáltal, hogy blokkolják a DNS bizonyos szakaszainak génjeinek RNS-be történő másolását.
2013-ban a Tsai Laboratórium két cikket tett közzé, amelyek összekapcsolják a HDAC1-t az idegsejtek DNS-javításával. Ebben a cikkben a kutatók megvizsgálták, mi történik, ha a HDAC1 nem javul meg. Ennek érdekében egerekkel kezdtek dolgozni, amelyekből kiválaszthatják a HDAC1-et, főleg az idegsejtekben és egy másik típusú agysejtben, az asztrocitákban.
Az élet első néhány hónapjában az egereknél nem volt észrevehető különbség a károsodás szintjén és a DNS viselkedésében a normál egerekhez képest. Az egerek öregedésével azonban a különbségek egyre hangsúlyosabbá váltak. A DNS-károsodás elkezdett felhalmozódni a HDAC1-hiányos egerekben, és elvesztették a szinaptikus plaszticitás modulálásának képességét is - megváltoztatva az idegsejtek közötti kapcsolatok erősségét. A HCAC1-hiányos idősebb egereknél a memória és a térbeli navigációs tesztek is károsodtak.
Javasoljuk: Demencia (szenilis demencia), okai, tünetei, kezelése
A tudósok megállapították, hogy a HDAC1 elvesztése egy specifikus DNS-károsodáshoz vezetett, az úgynevezett 8-oxo-guanin változásokat, ami az oxidatív DNS károsodás jele. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek tanulmányai szintén magas szintű ilyen DNS-károsodást találtak, amelyet gyakran az anyagcsere káros melléktermékeinek felhalmozódása okoz. Az agy e melléktermékek eltávolítására való képessége az életkor előrehaladtával gyakran csökken.
Az OGG1 nevű enzim felelős a DNS ilyen típusú oxidatív károsodásának kijavításáért, és a tudósok megállapították, hogy az OGG1 aktiválásához HDAC1 szükséges. Ha hiányzik a HDAC1, az OGG1 nem kapcsol be, és a DNS-károsodás nem kerül helyrehozásra. A tudósok közül sokan úgy vélik, hogy a legérzékenyebbek az ilyen típusú károsodásokra olyan ioncsatornákat kódolnak, amelyek kritikusak a szinaptikus működés szempontjából.
Gyógyszer az Alzheimer-kórra?
Néhány évvel ezelőtt Tsai és Stephen Haggarty, a Harvard Orvostudományi Kar kezdték keresni azokat a vegyi anyagokat, amelyek aktiválják vagy gátolják a HDAC-t. Egy új tanulmányban leírják az exifon hatásait, amelyeket HDAC1 hiányos egereknél figyeltek meg.
A kutatók az exifont az Alzheimer-kór két különböző egérmodelljének, valamint az egészséges idős egerek kezelésére használták. Minden esetben azt találták, hogy a gyógyszer csökkentette az agy oxidatív DNS-károsodásának szintjét, és javította az egerek kognitív funkcióit, beleértve a memóriát is.
Lásd még: Ha a demencia nem demencia
Az Exifonét az 1980-as években hagyták jóvá Európában a demencia kezelésére, később azonban kivonták a piacról, mert egyes betegeknél májkárosodást okozott."Ez a tanulmány a HDAC1-et valóban potenciális új gyógyszercélpontnak tekinti az életkorral összefüggő fenotípusok, valamint a neurodegenerációval kapcsolatos patológiák és fenotípusok szempontjából" - mondja Tsai.
Tsai laboratóriuma most azt vizsgálja, hogy a DNS-károsodás és a HDAC1 is szerepet játszik-e a Tau-gubancok kialakulásában - az agyban rosszul összehajtott fehérjék, amelyek az Alzheimer-kór és más neurodegeneratív betegségek jelei.
A kutatást az Országos Öregedési Intézet, az Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet, valamint az öregedés biológiai mechanizmusainak kutatásával kapcsolatos Glenn-díj finanszírozta.
