2013. szeptember 30., hétfő. Egy kicsit használt antidepresszánsok osztálya, amelyet az Egyesült Államok gyógyszerügynöksége (FDA) már jóváhagyott, potenciálisan hatékonynak bizonyulhat a tüdőrák különösen halálos formájának leküzdésében. a Stanfordi Egyetemi Orvostudományi Egyetem kutatói által készített tanulmány, amelyet az Egyesült Államok Kaliforniai Palo Alto-ban készítettek, és amelyet a „Cancer Discovery” című kiadványban publikáltak.
Mivel ezeket a gyógyszereket az FDA jóváhagyta emberi felhasználásra, a kutatók képesek voltak gyorsan elindítani egy klinikai vizsgálatot, hogy elméletüket a betegekben kipróbálják. A 2. fázisú kísérletbe kicsi sejtes tüdőrákban és más hasonló betegségekben, például agresszív gyomor-bélrendszeri neuroendokrin rákban résztvevőket vettünk fel.
A meglévő gyógyszer „feltöltése” olyan rendellenességek kezelésére, amelytől eredetileg jóváhagyták, példája annak, hogy a rendkívül nagy genetikai és biológiai adatbázis megváltoztatja az orvostudomány arculatát.
"Ez lerövidíti azt az évtizedet vagy annál többet, és általában azt a milliárd dollárt is, amely a laboratóriumi eredmények hatékony gyógyszeres kezeléssé történő átalakításával jár, és körülbelül egy-két év alatt kialakul, és 100 000 dollárt költenek" - mondta Atul Butte, a Gyermekgyógyász és a Rendszergyógyászati Osztály vezetője, valamint a Stanfordi Lucile Packard Gyermekkórház Gyermekkori Bioinformatikai Központjának igazgatója.
A másik vezető szerző: Julien Sage, PhD, gyermekgyógyászati egyetemi docens. Joel Neal, PhD, orvostudományi asszisztens, a klinikai vizsgálat fő kutatója.
A kissejtes tüdőrák az összes tüdőrák mindössze 15% -át teszi ki, de ez különösen halálos. "A kissejtes tüdőrák ötéves túlélése mindössze 5 százalék" - mondta Sage, aki szerint az elmúlt 30 évben egyetlen hatékony kezelés sem történt.
"De amikor megkezdtük ezeknek a gyógyszereknek a vizsgálatát egy tányéron és egérmodellben termesztett emberi rákos sejtekben, akkor működtek és működtek, és működött" - mondja ez a kutató. Pontosabban, a gyógyszerek aktiválják a sejtek önpusztulásának útját, amely megöli a rákos sejteket.
A tudósok számítógépes projektet használtak, amelyet Butte laboratóriumában fejlesztettek ki. Az algoritmus úgy működik, hogy a százezrek gén expressziós profiljait (több kutató által összegyűjtött és nagy adatbázisokban tárolva) átvizsgálja számos különféle típusú sejtön és szöveten - némelyik normál, mások beteg, mások kezelt Gyógyszerekkel és nem másokkal. Ezek a profilok önmagában nem jelent sok kutatót vagy csoportot, de együtt tekintve a szakértők kiválaszthatják a korábban nem várt mintákat és trendeket.
Például, ha egy adott molekuláris utat rutinszerűen aktiválnak (amint azt a résztvevő gének expressziós szintjének növekedése jelzi) egy rákos sejtben, és egy gyógyszerről kimutatták, hogy blokkolja vagy elnyomja ugyanazt az utat ( csökkent gén expresszió révén), lehetséges, hogy a gyógyszer felhasználható az ilyen típusú rák kezelésére, függetlenül attól a betegségtől, amelyre eredetileg engedélyezték.
Ez a megközelítés már korábban is sikeres volt. 2011-ben a „Science Translator Medicine” beszámolt arról, hogy a fekélyellenes gyógyszer hatásos lehet a tüdődaganat különböző altípusaival szemben, és hogy a görcsoldó gyógyszer új módszer lehet a gyulladásos bélbetegség kezelésére.
Ebben az alkalomban a tanulmány vezető szerzője, posztdoktori kutató Nadine Jahchan érdeklődött a kissejtes tüdőrák iránt. Amikor a Butte laboratóriumi kutatók a számítógépes algoritmust használták a potenciális drogjelöltek azonosítására, a triciklusos antidepresszánsok voltak a lista tetején. Ezeket a gyógyszereket a depresszió kezelésére engedélyezték, de azóta helyettesítették azokat az új antidepresszánsokat, amelyek kevesebb mellékhatást jelentettek.
Jahchan megvizsgálta a triciklusos antidepresszáns imipramin hatását a laboratóriumban termesztett és laboratóriumi egerekben daganatokként növekvő humán kissejtes tüdőrák sejtekre, és megállapította, hogy képes hatékonyan aktiválni az önpusztító utat a rákos sejtekben és vagy blokkolhatja az áttétet állatokban.
A gyógyszer továbbra is hatásos, függetlenül attól, hogy a rákos sejteket korábban expozícióban részesítették-e, és rezisztens-e a hagyományos kemoterápiás kezelésekkel szemben. Egy másik gyógyszer, a számítógépen azonosított antihisztamin, a promethazine, szintén képes rákos sejtek elpusztítására.
Noha az imipramin nem befolyásolta a nem kissejtes tüdő adenokarcinómának nevezett másik fő tüdőrák sejtjeit, gátolta a sejtek növekedését más neuroendokrin daganatokból, ideértve a hasnyálmirigy neuroendokrin rákát, egy agresszív bőrrákot, amelyet sejtkarcinómának neveznek. Merkel és egy gyermekkori rák, az úgynevezett neuroblastoma.
A későbbi kutatások kimutatták, hogy a gyógyszerek a rákos sejtek felületén egy, a G-protein-kapcsolt receptoroknak nevezett molekularészen keresztül működnek, ám a tudósok továbbra is pontosan azt vizsgálják, hogy a gyógyszerek hogyan pusztítják el a neuroendokrin rákos sejteket.
Forrás:
Címkék:
Gyógyszerek Nemiség Cut-And-Gyermek
Mivel ezeket a gyógyszereket az FDA jóváhagyta emberi felhasználásra, a kutatók képesek voltak gyorsan elindítani egy klinikai vizsgálatot, hogy elméletüket a betegekben kipróbálják. A 2. fázisú kísérletbe kicsi sejtes tüdőrákban és más hasonló betegségekben, például agresszív gyomor-bélrendszeri neuroendokrin rákban résztvevőket vettünk fel.
A meglévő gyógyszer „feltöltése” olyan rendellenességek kezelésére, amelytől eredetileg jóváhagyták, példája annak, hogy a rendkívül nagy genetikai és biológiai adatbázis megváltoztatja az orvostudomány arculatát.
"Ez lerövidíti azt az évtizedet vagy annál többet, és általában azt a milliárd dollárt is, amely a laboratóriumi eredmények hatékony gyógyszeres kezeléssé történő átalakításával jár, és körülbelül egy-két év alatt kialakul, és 100 000 dollárt költenek" - mondta Atul Butte, a Gyermekgyógyász és a Rendszergyógyászati Osztály vezetője, valamint a Stanfordi Lucile Packard Gyermekkórház Gyermekkori Bioinformatikai Központjának igazgatója.
A másik vezető szerző: Julien Sage, PhD, gyermekgyógyászati egyetemi docens. Joel Neal, PhD, orvostudományi asszisztens, a klinikai vizsgálat fő kutatója.
A kissejtes tüdőrák az összes tüdőrák mindössze 15% -át teszi ki, de ez különösen halálos. "A kissejtes tüdőrák ötéves túlélése mindössze 5 százalék" - mondta Sage, aki szerint az elmúlt 30 évben egyetlen hatékony kezelés sem történt.
"De amikor megkezdtük ezeknek a gyógyszereknek a vizsgálatát egy tányéron és egérmodellben termesztett emberi rákos sejtekben, akkor működtek és működtek, és működött" - mondja ez a kutató. Pontosabban, a gyógyszerek aktiválják a sejtek önpusztulásának útját, amely megöli a rákos sejteket.
A tudósok számítógépes projektet használtak, amelyet Butte laboratóriumában fejlesztettek ki. Az algoritmus úgy működik, hogy a százezrek gén expressziós profiljait (több kutató által összegyűjtött és nagy adatbázisokban tárolva) átvizsgálja számos különféle típusú sejtön és szöveten - némelyik normál, mások beteg, mások kezelt Gyógyszerekkel és nem másokkal. Ezek a profilok önmagában nem jelent sok kutatót vagy csoportot, de együtt tekintve a szakértők kiválaszthatják a korábban nem várt mintákat és trendeket.
Például, ha egy adott molekuláris utat rutinszerűen aktiválnak (amint azt a résztvevő gének expressziós szintjének növekedése jelzi) egy rákos sejtben, és egy gyógyszerről kimutatták, hogy blokkolja vagy elnyomja ugyanazt az utat ( csökkent gén expresszió révén), lehetséges, hogy a gyógyszer felhasználható az ilyen típusú rák kezelésére, függetlenül attól a betegségtől, amelyre eredetileg engedélyezték.
Ez a megközelítés már korábban is sikeres volt. 2011-ben a „Science Translator Medicine” beszámolt arról, hogy a fekélyellenes gyógyszer hatásos lehet a tüdődaganat különböző altípusaival szemben, és hogy a görcsoldó gyógyszer új módszer lehet a gyulladásos bélbetegség kezelésére.
Ebben az alkalomban a tanulmány vezető szerzője, posztdoktori kutató Nadine Jahchan érdeklődött a kissejtes tüdőrák iránt. Amikor a Butte laboratóriumi kutatók a számítógépes algoritmust használták a potenciális drogjelöltek azonosítására, a triciklusos antidepresszánsok voltak a lista tetején. Ezeket a gyógyszereket a depresszió kezelésére engedélyezték, de azóta helyettesítették azokat az új antidepresszánsokat, amelyek kevesebb mellékhatást jelentettek.
Jahchan megvizsgálta a triciklusos antidepresszáns imipramin hatását a laboratóriumban termesztett és laboratóriumi egerekben daganatokként növekvő humán kissejtes tüdőrák sejtekre, és megállapította, hogy képes hatékonyan aktiválni az önpusztító utat a rákos sejtekben és vagy blokkolhatja az áttétet állatokban.
A gyógyszer továbbra is hatásos, függetlenül attól, hogy a rákos sejteket korábban expozícióban részesítették-e, és rezisztens-e a hagyományos kemoterápiás kezelésekkel szemben. Egy másik gyógyszer, a számítógépen azonosított antihisztamin, a promethazine, szintén képes rákos sejtek elpusztítására.
Noha az imipramin nem befolyásolta a nem kissejtes tüdő adenokarcinómának nevezett másik fő tüdőrák sejtjeit, gátolta a sejtek növekedését más neuroendokrin daganatokból, ideértve a hasnyálmirigy neuroendokrin rákát, egy agresszív bőrrákot, amelyet sejtkarcinómának neveznek. Merkel és egy gyermekkori rák, az úgynevezett neuroblastoma.
A későbbi kutatások kimutatták, hogy a gyógyszerek a rákos sejtek felületén egy, a G-protein-kapcsolt receptoroknak nevezett molekularészen keresztül működnek, ám a tudósok továbbra is pontosan azt vizsgálják, hogy a gyógyszerek hogyan pusztítják el a neuroendokrin rákos sejteket.
Forrás:
