MabThera®

1 injekciós üveg (11,7 ml) 1400 mg rituximabot tartalmaz (1 ml 120 mg rituximabot tartalmaz).

Akció

A rituximab egy kiméra humán-egér monoklonális antitest, amelyet géntechnológiával állítanak elő. Ez egy glikozilezett immunglobulin, amely humán IgG1 állandó szekvenciákat, valamint egér könnyű és nehéz lánc variábilis szekvenciákat tartalmaz. Az antitestet egy kínai hörcsög petefészek sejt szuszpenzió kultúrában állítják elő, és szelektív kromatográfiás és ioncserélő módszerekkel, valamint specifikus vírus inaktiválási és eltávolítási eljárásokkal tisztítják. A rituximab specifikusan kötődik a CD20 transzmembrán antigénhez, amely nem pre-B limfocitákon és érett B limfocitákon található nem glikozilezett foszfoprotein. A rituximab Fab doménje kötődik a B limfociták CD20 antigénjéhez, és az Fc doménon keresztül aktiválja az immunrendszer lízis mechanizmusait. B. A sejtlízis lehetséges mechanizmusai közé tartozik a C1q komponens kötődéséhez kapcsolódó komplementfüggő citotoxicitás (CDC), valamint egy vagy több típusú Fcγ receptor által közvetített antitestfüggő celluláris citotoxicitás (ADCC) a granulociták, a makrofágok felületén és az NK limfociták. Kimutatták, hogy a rituximab B limfocitákon a CD20 antigénhez kötődik, és apoptózis révén sejthalált indukál. Szubkután beadás után a rituximab lassan felszívódik és körülbelül 3 nap múlva éri el a C-t. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 71%. A rituximab-expozíció a dózist arányosan növeli a 375 mg / m2 és 800 mg / m2 közötti dózistartományban (szubkután alkalmazás). A farmakokinetikai paraméterek (clearance, megoszlási térfogat és eliminációs felezési idő) hasonlóak a szubkután és az intravénás készítményeknél. A szubkután beadott gyógyszer becsült átlagos eliminációs T0,5 értéke 29,7 nap (9,9–91,2 nap). A szubkután beadásra szánt gyógyszer rekombináns humán hialuronidázt (rHuPH20) tartalmaz, egy enzimet, amelyet szubkután injekció esetén az együtt alkalmazott gyógyszerek diszperziójának és felszívódásának fokozására használnak.

Adagolás

Szubkután. Felnőttek: 1400 mg, függetlenül a beteg testfelületétől. Mielőtt elkezdené a rituximab oldatos injekciót a bőr alá, minden betegnek intravénásan meg kell kapnia a rituximab oldatos infúzió teljes adagját. Azoknak a betegeknek, akik nem tudtak egy teljes adag intravénás infúziót kapni, rituximab infúziót kell kapniuk a következő kezelési ciklusokban, amíg a teljes intravénás adagot meg nem adják. A gyógyszer szubkután formájára való áttérés csak a második vagy azt követő kezelési ciklusban lehetséges. Follikuláris non-Hodgkin limfómák. Kombinált terápia. A rituximab dózisa kemoterápiával kombinálva korábban nem kezelt follikuláris non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegek indukciós kezelésében, vagy relapszusban vagy refrakter follikuláris lymphomában szenvedő betegeknél: az első ciklusban a rituximab 375 mg / m2 dózisú infúziós oldat formájában, majd rituximab oldatos injekció a bőr alá, rögzített 1400 mg / ciklus dózisban, legfeljebb 8 egymást követő ciklus alatt. A rituximabot minden kemoterápiás ciklus 1. napján kell beadni, adott esetben a kemoterápia glükokortikoid komponensének intravénás beadását követően. Támogató gondoskodás. Korábban nem kezelt follikuláris non-Hodgkin-limfóma: a rituximab szubkután injekciós oldat ajánlott fenntartó dózisa a korábban nem kezelt follikuláris non-Hodgkin-limfóma-reagálók esetében kéthavonta 1400 mg (2 hónapos kezdet) az indukciós terápia utolsó adagjától kezdve) a betegség progressziójáig vagy legfeljebb 2 évig (összesen 12 infúzió). Kiújuló vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegek: a rituximab szubkután injekciós oldat ajánlott adagja fenntartó terápiában relapszusban szenvedő vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegeknél, akik indukciós terápiára reagáltak: 1400 mg 3 havonta (az indukciós terápia utolsó adagját követően 3 hónappal) a betegség előrehaladásáig vagy legfeljebb 2 évig (összesen 8 infúzió). Diffúz nagy B-sejtes, nem Hodgkin-limfómák A rituximabot kemoterápiával kombinálva kell alkalmazni a CHOP-rend szerint (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizolon). Az első ciklusban a rituximabot 375 mg / m2 intravénás infúzióban adják, majd állandó adagként 1400 mg / ciklus szubkután injekciós oldat injekció formájában, összesen 8 ciklus alatt. A rituximabot minden kemoterápiás ciklus 1. napján kell beadni, a CHOP-rendszer glükokortikoid komponensének előzetes intravénás beadását követően. A diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin-limfóma kezelésében a rituximab és más kemoterápiás kezelési módszerekkel kombinálva a biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. A rituximab adagjának csökkentése nem ajánlott. A kemoterápiás szerek szokásos dóziscsökkentését kell alkalmazni, ha a gyógyszert kemoterápiával kombinálva alkalmazzák. Speciális betegcsoportok. Idős betegeknél (> 65 év) nem szükséges az adag módosítása. A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták. A gyógyszert tapasztalt orvos szoros felügyelete mellett kell beadni olyan helyen, ahol az újraélesztéshez szükséges összes erőforrás azonnal rendelkezésre áll. A betegeket legalább 15 percig kell megfigyelni a gyógyszer beadása után, és hosszabb ideig azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a túlérzékenységi reakciók kockázata. Lázcsillapító és antihisztamin premedikációt (pl. Paracetamolt és difenhidramint) kell alkalmazni a rituximab minden egyes beadása előtt. Nem Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél, akik nem kapnak rituximabot glükokortikoidot tartalmazó kemoterápiával, glükokortikoiddal történő premedikációt kell megfontolni. Fontos minden alkalommal ellenőrizni a gyógyszer címkéjét, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a betegnek megfelelő (intravénás vagy szubkután) gyógyszert és adagot kap. A rituximab oldatot szubkután injekcióhoz csak kb. 5 perc alatt, szubkután injekció formájában szabad beadni. Az injekciós tűt közvetlenül a beadás előtt a fecskendőre kell helyezni, hogy megakadályozza az eltömődést. Injekciót szubkután csak a hasüregben (a test másutt nem állnak rendelkezésre adatok az injekció beadására vonatkozóan). Soha ne használja olyan területeken, ahol bőrpír, gyengédség vagy keményedés, zúzódások, anyajegyek vagy hegek vannak. A legjobb, ha a gyógyszerrel történő kezelés alatt más gyógyszereket adunk a bőr alá. Ha az injekció megszakad, adott esetben ugyanazon vagy egy másik helyen folytatható.

Jelzések

A non-Hodgkin-limfóma (NHL) kezelése felnőtteknél: korábban kezeletlen, III-IV stádiumú follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelése kemoterápiával kombinálva; follikuláris non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegek fenntartó kezelése, akik reagáltak az indukciós terápiára; diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegek kezelése pozitív CD20 antigénnel, kemoterápiával kombinálva a CHOP-rend szerint (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizolon).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység rituximabbal, hialuronidázzal, a készítmény bármely más összetevőjével vagy egérfehérjékkel szemben. Aktív, súlyos fertőzések. Súlyosan immunhiányos állapotban lévő betegek.

Óvintézkedések

A biológiai készítmények nyomon követhetőségének javítása érdekében a beadott gyógyszer kereskedelmi nevét és a tétel számát egyértelműen be kell írni (vagy körbe kell írni) a beteg aktájába. A gyógyszer monoterápiaként történő alkalmazása nem ajánlott III-IV klinikai stádiumú follikuláris limfómában szenvedő betegeknél, amely kemoterápiával szemben refrakter vagy a kemoterápiát követő második vagy azt követő visszaesésben van, mivel a rituximab oldat biztonságosságát szubkután injekcióban nem igazolták. Hetente egyszer A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) fokozott kockázatának köszönhetően a gyógyszert szedő betegeket rendszeresen ellenőrizni kell neurológiai tünetek vagy a PML-re utaló tünetek megjelenése szempontjából. PML gyanúja esetén a kezelést azonnal fel kell függeszteni, amíg a diagnózist kizárják. Ha bármilyen diagnosztikai kétség merül fel, MRI-t kell elvégezni kontrasztdal, cerebrospinalis folyadék vizsgálatot kell végezni a JC vírus DNS meghatározása érdekében, és neurológiai újraértékelést kell végezni. Legyen különösen óvatos, mivel a PML tüneteit a beteg észreveheti. Ha egy betegnél a PML tünetei jelentkeznek, a készítmény kezelését véglegesen le kell állítani. A készítménnyel történő kezelés a gyógyszerrel összefüggő reakciók előfordulásához kapcsolódik, amelyek társulhatnak a citokinek és / vagy más kémiai mediátorok felszabadulásával. A citokin felszabadulási szindróma, a tumor lízis szindróma, valamint az anafilaxiás és túlérzékenységi reakciók nem függenek össze az alkalmazás módjával, és mind intravénás, mind szubkután rituximab terápia esetén fordulnak elő. A szubkután alkalmazás megkezdése előtt minden betegnek meg kell kapnia a teljes intravénás rituximab adagot. A gyógyszerrel kapcsolatos reakciók legnagyobb kockázata általában az első kezelési ciklusban figyelhető meg, ezért az intravénás rituximab-kezelés megkezdése az infúzió lassításával vagy megszakításával hatékonyabban oldja meg a mellékhatásokat. A súlyos citokin felszabadulási szindróma leggyakrabban az első infúzió megkezdésének első vagy első 2 órájában jelentkezik. A készítményt különös óvatossággal kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek nagy a tumorterhe vagy nagyszámú (≥25 x 109 / l) keringő tumorsejt van, a súlyos citokin felszabadulási szindróma fokozott kockázata miatt. Fontolja meg az első infúziós sebesség csökkentését ezeknél a betegeknél, vagy ossza el az adagot 2 napra az 1. ciklusra és minden következő ciklusra, ha a limfocita szám még mindig> 25 x 109 / L. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében légzési elégtelenség vagy daganat okozta tüdőszűrés szerepel, különösen nagy a szövődmények kockázata, ezért fokozott óvatossággal kell őket kezelni. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos citokin felszabadulási szindróma alakul ki, az infúziót azonnal le kell állítani, és intenzív tüneti kezelést kell elkezdeni. Mivel a kezdeti javulás után klinikai állapotromlás léphet fel, minden beteget szigorúan ellenőrizni kell, amíg a tumor lízis szindróma és a tüdő infiltráció ki nem zárható.A fehérjetermékek intravénás beadása után anafilaxiás vagy más túlérzékenységi reakciók is előfordulhatnak (a citokin felszabadulási szindrómától eltérően általában az infúzió megkezdése utáni első percekben jelentkeznek); A túlérzékenységi reakciók kezelésére szolgáló gyógyszereknek rendelkezésre kell állniuk azonnali felhasználásra a rituximab beadása során. A fennmaradó, néhány esetben beszámolt reakciók között szerepelt a szívinfarktus, a pitvarfibrilláció, a tüdőödéma és az akut reverzibilis trombocitopénia. Mivel az infúzió során előfordulhat hipotenzió, mérlegelni kell a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek megvonását 12 órával a rituximab infúzió előtt. A szubkután beadás enyhe vagy közepes (1. vagy 2. fokozatú) bőrreakciókkal járt, amelyek általában speciális kezelés nélkül megszűntek. Súlyos bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis esetén a rituximab-kezelést véglegesen le kell állítani. Óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek neutrofil száma 9 / l és / vagy trombocitaszáma 9 / l, az ilyen betegek korlátozott klinikai tapasztalata miatt. A kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a teljes vérképet, beleértve a neutrofil és a vérlemezkeszámot is. Különösen körültekintően kell eljárni, ha megfontolják a készítmény alkalmazását olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében visszatérő vagy krónikus fertőzések szerepelnek, valamint olyan betegeknél, akiknek alapbetegségei hajlamosak lehetnek súlyos fertőzésekre. A rituximab alkalmazása mind a betegeknél, akiknél HB felszíni antigént (HBsAg + ve) észleltek, mind azoknál, akik nem észlelték a HB felszíni antigént, mind a hepatitis B reaktivációjához (halálos kimenetelű fulmináns hepatitis kockázatához vezethet) társulhat. , de anti-HB mag antigén antitestet (HBsAg-ve / HBcAb + ve) detektáltak, különösen akkor, ha a gyógyszert glükokortikoidokkal vagy kemoterápiával kombinálva adják. A rituximab-kezelés megkezdése előtt minden betegnél el kell végezni a hepatitis B szűrést, beleértve legalább a HBsAg és HBcAb tesztet. A diagnosztikát ki kell egészíteni a fertőzés egyéb markereinek értékelésével a helyi ajánlásoknak megfelelően. Aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegeket nem szabad rituximabbal kezelni. Azokat a betegeket, akik szerológiailag pozitívak a HBV - HBsAg és / vagy HBcAb fertőzésben (de aktív betegség állapota nem ismert) a rituximab terápia megkezdése előtt, egy fertőző betegség szakorvosának kell konzultálnia, mielőtt a helyi előírásoknak megfelelően figyelemmel kísérik és szorosan figyelemmel kísérik őket. A hepatitis B fertőzés újbóli aktiválódásának megakadályozása érdekében. A megnövekedett kardiotoxicitási kockázat miatt a kóros kórtörténetben szenvedő betegeket és a kardiotoxikus kemoterápiában részesülteket szorosan ellenőrizni kell.

Nemkívánatos tevékenység

A szubkután injekció formájában beadott rituximab oldat biztonsági profilja hasonló az intravénás gyógyszerkészítményeknél tapasztaltakhoz, kivéve a helyi bőrreakciókat. A helyi bőrreakciók nagyon gyakoriak azoknál a betegeknél, akik szubkután rituximabot kapnak. A leggyakoribb helyi bőrreakciók az erythema (13%), az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (7%) és az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat (4%). A szubkután alkalmazást követő mellékhatások enyhe vagy közepesen súlyosak. A súlyos szubkután gyógyszerreakciók (≥3. Fokozat) magukban foglalhatják a 3. fokozatú kiütéseket az injekció beadásának helyén és a szájszárazságot. Bármely fokú helyi bőrreakció a leggyakrabban az első ciklusban, majd a második ciklusban fordul elő, és minden injekcióval csökken. Az alábbiakban mellékhatásokat jelentettek intravénás rituximab alkalmazásakor non-Hodgkin-limfómában (NHL) és krónikus lymphocytás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél, akár önmagukban, akár kemoterápiával kombinálva. A leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások az infúzióval kapcsolatos reakciók voltak (beleértve a citokin felszabadulási szindrómát, a tumor lízis szindrómáját), a fertőzések és a kardiovaszkuláris események. Egyéb jelentett súlyos mellékhatások a következők voltak: súlyos vírusfertőzések, beleértve a herpeszvírusok (citomegalovírus, varicella-zoster vírus és herpeszvírus) által okozott fertőzéseket, hepatitis C vírust, hepatitis B vírust, JC vírust (Progresszív multifokális leukoencephalopathia - PML) - Halálesetekről számoltak be. Rituximabbal kezelt, már meglévő Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél tumor progressziót figyeltek meg nem jóváhagyott javallatokkal rendelkező betegeknél, és a betegek többsége HIV-pozitív volt. Nagyon gyakori: bakteriális fertőzés, vírusfertőzés, hörghurut, neutropenia, leukopenia, lázas neutropenia, thrombocytopenia, infúzióval kapcsolatos mellékhatások, angioödéma, hányinger, viszketés, kiütés, alopecia, pyrexia, hidegrázás, aszténia, fejfájás, csökkent vérszint IgG. Gyakori: szepszis, tüdőgyulladás, lázas fertőzés, övsömör, légúti fertőzések, gombás fertőzések, ismeretlen etiológiájú fertőzések, akut hörghurut, orrmelléküreg-gyulladás, hepatitis B (beleértve az elsődleges fertőzéseket és a hepatitis B reaktiválódását, gyakoribbak a betegeknél) citotoxikus kemoterápiával kombinálva rituximabot kapnak), vérszegénység, aplasztikus vérszegénység, granulocitopénia, túlérzékenység, hiperglikémia, súlycsökkenés, perifériás ödéma, arcödéma, megnövekedett LDH, hipokalcaemia, paresztézia, hypoesthesia, izgatottság, álmatlanság, fejfájás, értágulat, szédülés szorongás, könnybetegség, kötőhártya-gyulladás, fülzúgás, fülfájás, szívizominfarktus (beleértve a ritkán jelentett, halálos kimenetelű eseteket is), aritmia, pitvarfibrilláció, tachycardia, szívbetegségek, magas vérnyomás, ortosztatikus hipotenzió, alacsony vérnyomás, hörgőgörcs (beleértve ritkán is) halálos esetekről számoltak be), légzőszervi megbetegedések, fájdalom l mellkas, dyspnoe, fokozott köhögés, rhinitis, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, dysphagia, stomatitis, székrekedés, emésztési zavarok, étvágytalanság, torokirritáció, csalánkiütés, izzadás, éjszakai izzadás, bőrbetegségek, izomfeszültség, fájdalom izomfájdalom, arthralgia, hátfájás, nyaki fájdalom, fájdalom, daganatos fájdalom, bőrpír, rossz közérzet, megfázásos szindróma, fáradtság, hidegrázás, több szervi elégtelenség (beleértve a ritka, végzetes kimenetelű eseteket is). Nem gyakori: koagulációs rendellenességek, aplasztikus vérszegénység, hemolitikus anaemia, lymphadenopathia, depresszió, idegesség, dysgeusia, bal kamrai elégtelenség, supraventrikuláris tachycardia, kamrai tachycardia, angina pectoris, myocardialis ischaemia, bradycardia, asztma, bronchiolitis obliteráció, megnagyobbodott has, fájdalom az injekció beadásának helyén. Ritka: súlyos vírusfertőzések, anafilaxia, súlyos kardiális események (beleértve a ritkán jelentett halálos eseteket is), interstitialis tüdőbetegség (beleértve a halálos eseteket is). Nagyon ritka: A szérum IgM átmeneti növekedése, a tumor lízis szindróma és a citokin felszabadulás szindróma (beleértve a ritkán jelentett halálos eseteket is), szérum betegség, perifériás neuropathia, arc idegi bénulás, súlyos látásvesztés, szívelégtelenség (beleértve ritkán jelentett eseteket is végzetes), vasculitis (főleg bőr), leukocytoclasticus vasculitis, légzési elégtelenség (beleértve a ritkán jelentett halálos eseteket is), gyomor- vagy bélperforáció (beleértve a halálos eseteket is), súlyos hólyagszerű bőrreakciók (Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis, beleértve a halálos eseteket is), veseelégtelenség (beleértve a ritkán jelentett, halálos kimenetelű eseteket is). Nem ismert: késői neutropenia, akut, reverzibilis, infúzióval kapcsolatos trombocitopénia, koponyaűri neuropathia, egyéb érzékek elvesztése, halláskárosodás, tüdőinfiltrátumok. Posterior reverzibilis encephalopathia szindrómáról (PRES) számoltak be (olyan betegeknél fordul elő, akiknek a PRES ismert kockázati tényezői vannak, beleértve az alapbetegséget, a magas vérnyomást, az immunszuppresszív terápiát és / vagy a kemoterápiát).

Terhesség és szoptatás

A gyógyszert terhes nőknél nem szabad alkalmazni, kivéve azokat az eseteket, amikor a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot (fennáll a B-limfociták számának csökkenésének és az újszülöttek limfocitopéniájának kialakulásának a veszélye). A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, mind a kezelés alatt, mind a kezelés után 12 hónapig. Nem szabad szoptatni a kezelés ideje alatt és a befejezését követő 12 hónapig.

Hozzászólások

A gyógyszer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A készítményt 2-8 ° C-on kell tárolni. Alapján készített információk SPC 2018.04.26. A jelenlegi alkalmazási előírás a www.roche.pl oldalon érhető el.

Interakciók

Jelenleg korlátozott adatok állnak rendelkezésre a rituximab gyógyszerkölcsönhatásairól. A rituximab nem befolyásolta a fludarabin vagy a ciklofoszfamid farmakokinetikáját. A fludarabin vagy a ciklofoszfamid sem volt hatással a rituximab farmakokinetikájára. Humán egérellenes antitestekkel vagy kiméraellenes antitestekkel (HAMA / HACA) rendelkező betegeknél allergiás vagy túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki más monoklonális antitestek diagnosztikai vagy terápiás célú beadását követően.

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Rituximab