A Cockayne-szindróma (Neill-Dingwall-szindróma) egy ritka, autoszomális, recesszív, örökletes multi-rendszeres betegség, amelyet molekuláris hiba okoz, amely károsítja a DNS-helyreállítási mechanizmust. Az éves előfordulás az európai országokban megközelíti az 1/200 000-et
A Cockayne-szindrómával a páciens sejtjeiben az aktívan átírt gének UV-indukált DNS-változásainak törlésében szerepet játszó gének specifikus hibája mutatkozik meg. A szindróma bőrön kívüli tünetei esetén az alaptranszkripció vagy az oxidatív helyreállítás további hibáit is figyelembe vették.
A betegség tünetei és típusai
A Cockayne-szindrómának 3 típusa van:
- I. típus (klasszikus) - kezdetben nem észlelnek eltéréseket a normától, néha előfordulhat mikrocefália, a gyermek rosszul hízhat. Fokozatosan romlik a látás és a hallás, az idegrendszer degenerációja, mind a központi, mind a perifériás, korai halálozást okoz (az élet első - második évtizede)
- II. Típusú (cerebro-szem-arc-csontváz szindróma) - a legsúlyosabb, halálhoz vezet az élet első évtizedében. A neurológiai fejlődés károsodása jellemzi. A zsírszövet és az agy eltűnik, szürkehályog és csontritkulás alakul ki. A COFS-szindróma a Cockayne-szindróma klinikai spektrumának extrém, prenatális formája, amelyet veleszületett minimumok és arthrogryposis (polyarticularis kontraktúrák) jellemeznek.
- III. Típus - a legenyhébb, az I. típushoz hasonló tünetek, de kevésbé súlyosak. Lehetővé teszi felnőttkor elérését, néha akár 4-5 évtizedes életet is.
A tünetek súlyossága és a betegség megjelenésének kora a mutáció helyétől függően változik. Az 1-es típusú klasszikus Cockayne-szindrómában az első tünetek leggyakrabban az élet első évében jelentkeznek. Korai (prenatális kor), súlyosabb tünetekkel járó (II. Típusú) és később enyhébb tünetekkel járó (III. Típusú) esetekről is beszámoltak.
A betegség leggyakoribb tünetei a következők:
- progresszív növekedésgátlás
- kisagyi ataxia
- spaszticitás (általános és túlzott izomösszehúzódások, amelyek megakadályozzák a normális mozgást)
- értelmi fogyatékosság
- perifériás szenzineuralis demyelinizáló neuropathia
- halláskárosodás
- pigmentáris retinopathia
- foghibák (caries jelenléte)
A tipikus arcvonások közé tartozik a mikrocefália, a nagy fülek, a keskeny orr és az enoftalmia (a szemgolyó összeesik a szemüregben, amikor a pálya tartalma csökken).
Szürkehályogot és fényérzékenységet, valamint retinitis pigmentosát, amely vaksághoz vezethet, egyes betegeknél megfigyelték.
Okklúziót és veseműködési rendellenességet, valamint a nemi érés hiányát vagy késését is megfigyelték.
Az új mutációk és a rák kockázata növekszik.
A bőr alatti zsír elvesztése miatt a bőr idő előtti öregedése megjelenhet.
Diagnózis
Az A típusú betegséget az 5q11 kromoszómán található ERCC8 gén mutációja okozza. A B típus mutációt okoz az ERCC6 génben a 10q11.23 lokuszon.
Fibroblaszt kultúrákban radioaktív vizsgálattal azonosítható, hogy megmérjük a DNS-szintézis javulását az UV-sugárzás után. A DNS-javítási teszt az eszköz, amely meghatározza a szindróma diagnózisát.
Prenatális diagnózis
A prenatális diagnózis amniocitákban vagy chorion villusokban történő teszteléssel lehetséges (ugyanúgy, mint a postnatalis), vagy közvetlenül molekuláris szekvenálással, ha a családban betegséget okozó mutációt azonosítottak.
Kezelés
Nincs oksági kezelés. A kezelés csak tüneti, és magában foglalja a fizikoterápiát, a napvédelmet, a hallókészülékeket, és gyakran a tubusos etetést vagy a gasztrosztómiát.
