A follikuláris limfóma az alacsony fokú non-Hodgkin limfómák csoportjába tartozik. Általában sokáig nem mutat tüneteket. Mi utalhat a follikuláris limfóma kialakulására? Hogyan történik a diagnózis és hogyan történik a kezelés? Mi a prognózis?
Tartalomjegyzék
- Follikuláris limfóma: incidencia
- Follikuláris limfóma: Patogenezis
- Follikuláris limfóma: Tünetek
- Follikuláris limfóma: diagnózis és diagnózis
- Follikuláris limfóma: szakasz
- A follikuláris limfóma nemzetközi prognosztikai indexe
- Follikuláris limfóma: Differenciálás
- Follikuláris limfóma: kezelés és mellékhatásai
- Follikuláris limfóma: Kiújulás
- Follikuláris limfóma: prognózis
A follikuláris limfóma (FL) egy jól differenciált neoplazma, amely a non-Hodgkin limfómák csoportjába tartozik, más néven Non-Hodgkin limfómák.
A follikuláris limfóma kialakulásának kockázati tényezői még mindig nem ismertek.
B-limfocitákból származik, amelyek a nyirokrendszer egyik alkotóeleme, és a nyirokproliferáció központjait alkotják.
A nyirokcsomók neoplasztikus sejtjeinek számos, ellenőrizetlen megosztódása daganatok kialakulásához vezet, amelyeknek a beteg általi azonosítása gyakran a betegség első tünete, és oka a háziorvoshoz fordulásnak.
A nyirokszövet az egész testben megtalálható, így a follikuláris limfóma tipikus helye nincs, de leggyakrabban a nyak, a hónalj és az ágyék nyirokcsomóiban észlelhető.
A follikuláris limfóma alacsony fokú neoplazma, amelyet általában lassú növekedés és jó prognózis jellemez, a betegség spontán remisszióiról beszámoltak az irodalomban.
Ennek a neoplazmának jellemző vonása a hosszú, tünetmentes lefolyása. Emiatt a legtöbb esetben a betegség a diagnózis során általánosul, és a csontvelő érintettsége a betegek körülbelül 60% -ában fordul elő.
Follikuláris limfóma: incidencia
A follikuláris limfóma olyan rák, amely az összes limfóma körülbelül 20% -át, és a jóindulatú limfómák körülbelül 70% -át teszi ki, alacsony fejlődési dinamikával és lassan haladva (úgynevezett indolens lymphomák).
A prevalenciát tekintve ez a második leggyakrabban leírt limfóma Európában, a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) után.
Nőknél valamivel gyakrabban diagnosztizálják, mint férfiaknál. Szinte mindig felnőtteknél fordul elő, leggyakrabban középkorú és idős embereknél figyelhető meg, az átlagéletkor 55-60 éves.
Follikuláris limfóma: Patogenezis
A follikuláris limfóma a megváltozott B limfociták rákja, amelyek a nyirokcsomók szaporodási központjaiban találhatók.
A betegek többségében egy citogenetikai változás, pontosabban a t transzlokáció (14, 18) felelős a betegség kialakulásáért, amelynek eredményeként a 18. kromoszóma egy része átkerült a 14. kromoszómába.
Ennek eredményeként a BCL2 anti-apoptotikus fehérje túlzott mennyiségben termelődik, ami a programozott, fiziológiás sejthalál gátlását és patológiás, kontrollálatlan növekedését gátolja.
Meg kell jegyezni, hogy a t (14,18) transzlokáció egyes embereknél élettanilag előfordulhat, és puszta kimutatása nem alapja sem a follikuláris limfóma diagnosztizálásának, sem a speciális kezelés bevezetésének.
Follikuláris limfóma: Tünetek
A limfómában gyakori tünetek a következők:
- lymphadenopathia
A nyak és a hónalj nyirokcsomóinak megnagyobbodása a nyirokrendszer rákjának leggyakoribb tünete; a megnagyobbodott csomópontok átmérője meghaladja a 2 cm-t, és a páciens fájdalommentes szubkután csomóként vagy csomócsomóként érzi őket, amelyek felett a bőr nem pirul és nem gyullad, nincsenek sipolyok.
A nyirokcsomók a bőrhöz csúsznak.
A helyzet megváltozik, amikor a mélyebb nyirokcsomók megnagyobbodnak, amelyeket a bőrrétegeken keresztül nem lehet megvizsgálni.
Nyomást gyakorolhatnak más szervekre, és köhögést, légszomjat, hasi fájdalmat, hátfájást vagy mellkasi fájdalmat, sőt légzési nehézségeket okozhatnak.
A daganatos folyamat a nyirokrendszer más szerveit is bevonhatja, például a lépet, a mandulákat és ritkábban a nyirok nélküli szerveket, például az emésztőrendszert vagy a bőrt.
- ázó éjszakai izzadás
- láz nyilvánvaló ok nélkül 38 ° C felett legalább 2 hétig
- 10% -ot meghaladó, akaratlan, legfeljebb 6 hónapos fogyás
- fáradtság
- étvágytalanság
- anémia
- fertőzések, gyakori megfázás és nehezen kezelhető és visszatérő fertőzések
- vérzés, ecchymosis, bőrváltozások a vérlemezkék számának csökkenése miatt; Gyakran vérző íny és orrvérzés, valamint fokozott hajlam a zúzódásokra
- splenomegalia vagy a lép megnagyobbodása
Follikuláris limfóma: diagnózis és diagnózis
A beteg által jelentett jeleket és tüneteket az orvos arra ösztönözheti, hogy gyanítsa a follikuláris limfómát.
A betegség diagnosztizálásához speciális képalkotó és laboratóriumi vizsgálatok elvégzése szükséges, de a végső diagnózist csak a nyirokcsomó szövettani és immunhisztokémiai vizsgálata alapján lehet felállítani.
A teljes nyirokcsomót kórházi körülmények között, helyi vagy általános érzéstelenítésben összegyűjtik, majd laboratóriumba szállítják és egy patológus szakember mikroszkóp alatt értékeli.
Emlékeztetni kell arra, hogy a diagnózist nem a nyirokcsomó BAC képe (finom tűvel történő aspirációs biopszia) alapján szabad felállítani, mivel ez nem használható a tumorszövet szerkezetének felmérésére.
Csak kivételes esetekben megengedett, amikor az elváltozások szokatlan helyen vannak, és nem lehet teljesen összegyűjteni vizsgálatra.
Ezenkívül citogenetikai vizsgálatokat, immunfenotipizáló teszteket, valamint fluoreszcens in situ hibridizációt (FISH) kell elvégezni annak felmérése érdekében, hogy előfordul-e tipikus t transzlokáció (14, 18).
A nyirokcsomót alkotó sejtek típusa és száma alapján az orvos diagnosztizálja a follikuláris limfómát és a hisztopatológiai stádium szerint osztályozza: 1, 2, 3A vagy 3B.
Minden betegségben diagnosztizált betegnél a következőket kell elvégezni:
- myelogram és csontvelő biopszia a tumor csontvelőbe történő terjedésének megerősítésére vagy kizárására
- perifériás vérkép kenéssel
- a máj és a vese működésének biokémiai vizsgálata
- a laktát-dehidrogenáz (LDH) aktivitásának tesztjei
- béta2-mikroglobulin koncentráció, proteinogram
és sok más laboratóriumi és képalkotó teszt. Csak a teljes diagnosztika és a beteg egészségi állapotának meghatározása után lehet megkezdeni a szakorvosi kezelést.
Follikuláris limfóma: szakasz
A nyirokcsomó hisztopatológiai vizsgálata és a follikuláris lymphoma diagnózisa után az orvosnak meg kell határoznia a neoplasztikus betegség stádiumát (stádium). Meg kell állapítani a beteg további kezelési tervét.
Az a rendszer, amely lehetővé teszi az orvos számára, hogy értékelje a follikuláris limfóma terjedésének mértékét, a nemzetközi osztályozás szerint Ann Arbor.
Felmérjük a nyirokcsomók és a nyirokrendszer egyéb szerveinek elfoglalt csoportjainak számát, azok kapcsolatát a rekeszizomhoz, a csontvelő érintettségét, valamint a távoli szervek érintettségét.
A betegség súlyosságának meghatározásakor figyelembe veendő további paraméter a betegség általános tüneteinek jelenléte, például éjszakai izzadás, 38 ° C feletti láz nyilvánvaló ok nélkül, 2 hétnél tovább, és 10% -os fogyás legfeljebb 6 hónap alatt.
Amikor az orvos megállapítja a fenti tünetek jelenlétét, a betegség súlyosságát leíró római I – IV. Számokhoz hozzáadja a „B” betűt, ha nincsenek általános tünetek, akkor az „A” betűt.
Az "E" betű az Ann Arbor-osztályozásban follikuláris limfómát jelöl, amelynek extra-csomópontos elhelyezkedése van, vagyis a nyirokcsomókon kívüli szervet vagy szöveteket foglal el (extranodális).
Az "S" betű akkor kerül hozzáadásra, ha a lép részt vesz a neoplasztikus folyamatban.
| A betegség előrehaladásának szakasza | Jellegzetes |
| ÉS | A nyirokcsomók csak egy csoportjának bevonása, vagy egyetlen szerv vagy extra-nyirokcsomó korlátozott érintettsége (I E) |
| II | Két vagy több nyirokcsomó-csoport bevonása csak a rekeszizom egyik oldalán vagy az extra-nyirokcsomó lokalizált érintettsége egy vagy több nyirokcsomó-területtel (II E) |
| III | A rekeszizom mindkét oldalán található nyirokcsomók bevonódása extralymfatikus hely kísérheti (III E) |
| IV | Diffúz vagy diffúz érintettség egy vagy több extra-nyirokszervben |
| ÉS | Általános tünetek hiányoznak |
| B | Általános tünetek jelentkeznek |
| S. | A lép neoplasztikus folyamatának bevonása |
A follikuláris limfóma nemzetközi prognosztikai indexe
A follikuláris limfóma-specifikus nemzetközi prognosztikai indexet (FLIPI) használják a follikuláris limfómában szenvedő betegek prognózisának felmérésére.
Az alábbi 5 paraméter alapján meghatározható a betegség előrehaladásának kockázata a kezelés befejezése után, és beállítható a kezelőorvoshoz vezető utólagos látogatások száma.
FLIPI 1 → teljes túlélési prognózis
- több mint 4 csomópont elhelyezkedése
- a beteg életkora 60 év felett
- a laktát-dehidrogenáz (LDH) fokozott aktivitása
- III. vagy IV. stádiumú betegség Ann Arbor szerint
- a hemoglobin koncentrációja kevesebb, mint 12 g / dl
| KOCKÁZAT | Tényezők száma | Beteg | 5 éves teljes túlélés | 10 éves teljes túlélés |
| Alacsony | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Közvetett | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Magas | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → progresszió nélküli túlélési prognózis
- 6 cm-nél nagyobb nyirokcsomók
- csontvelő érintettség
- a beteg életkora 60 év felett
- a béta2-mikroglobulin meghaladja a normálérték felső határát
- a hemoglobin koncentrációja kevesebb, mint 12 g / dl
| KOCKÁZAT | Tényezők száma | Beteg | 5 éves teljes túlélés | 10 éves teljes túlélés |
| Alacsony | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Közvetett | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Magas | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Follikuláris limfóma: Differenciálás
A follikuláris limfómát meg kell különböztetni a nyirokrendszer más daganatos betegségeitől, különösen a kis B-limfocitáktól származó egyéb nem Hodgkin-limfómáktól. Különös figyelmet kell fordítani:
- krónikus limfocita leukémia (CLL)
- köpenysejtes limfóma (MCL)
- lép-B-sejt marginális zóna limfóma (SMZL)
- lymphoplasmacytic lymphoma (LPL)
A végső diagnózis felállítása előtt ki kell zárni a fent említett proliferatív betegségeket, mivel hasonló klinikai tünetek jellemzik őket.
A follikuláris limfómát nem szabad diagnosztizálni a beteg szövet szövettani vizsgálata és immunhisztokémia nélkül.
Follikuláris limfóma: kezelés és mellékhatásai
A follikuláris limfóma kezelését minden beteg számára egyedileg kell szabni, a limfóma hisztopatológiai besorolásától, a betegség klinikai stádiumától, a beteg életkorától, egészségi állapotától és az ezzel járó betegségek jelenlététől függően.
Általában erre szakosodott központokban kerül sor, ahol a szakorvosok megfelelő kezeléssel választják ki a betegeket.
A terápia fő céljai:
- gátolja az új rákos sejtek növekedését
- a rákos sejtek megsemmisítése
- a betegség tüneteinek kezelése
- a beteg életminőségének javítása
Follikuláris limfóma kezelési módszerek
- MEGFIGYELÉS
Azt a beteget, akinek alacsony daganattömeget diagnosztizáltak, de akinek még nincsenek olyan tünetei, mint a fájdalom, a láz, a súlycsökkenés vagy az éjszakai izzadás, gyakran gondosan figyelemmel kísérik mindenféle kezelés nélkül.
A betegeket az orvosok állandó gondozása alatt tartják, és a szakterápiát csak a betegség első tüneteinek megjelenése vagy progressziója után kezdik meg. A beteg puszta megfigyelésének teljes folyamata akár 10 évet is igénybe vehet.
Voltak olyan esetek (a betegek 5-25% -a), hogy a follikuláris limfóma spontán regressziója alacsony stádiumú és alacsony tumorterheléssel jár.
Ennek a kezelési módszernek a mellékhatásai közé tartozik a páciens növekvő stresszje, amely a gyógyszerek beadásának hiányával és a várakozási magatartással kapcsolatos.
Nagyon fontos, hogy az orvos beszéljen a pácienssel, amelynek során a páciensnek ideje és lehetősége van feltenni minden olyan kérdést, amely zavarja őt a betegséggel és a terápiával kapcsolatban.
- RADIOTERÁPIA
A sugárterápia olyan kezelési módszer, amely sugárzással elnyomja a rákos sejtek növekedését és pusztulását.
A follikuláris limfóma kezelésében a leggyakrabban az eredetileg érintett területek radikális sugárterápiáját alkalmazzák.
Ez egy olyan technika, amelyben a sugárnyalábot egy speciális eszköz állítja elő, amely a szövetektől bizonyos távolságra helyezkedik el, és arra a test területére irányul, ahol a daganat található.
A modern eszközök lehetővé teszik a sugárnyaláb pontos irányítását az érintett területre, amely lehetővé teszi az egészséges szomszédos szövetek védelmét.
Ennek a terápiának a mellékhatásai közé tartoznak a proliferációs folyamat által érintett vagy a szomszédos szervek besugárzásával kapcsolatos tünetek, amelyek nem védhetők a sugárzás ellen.
A bőr kiszáradhat, petyhüdté és pigmentáltabbá válhat, felületén gyakran telangiectasiasok, azaz vaszkuláris pókok jelennek meg.
Nagyon ritka kezelési szövődmények közé tartozik a másodlagos daganat kialakulása a besugárzott szövetekben. Ezt figyelembe kell venni, amikor dönt a kezelés ezen módjáról.
- KEMOTERÁPIA
A kemoterápia olyan kezelési módszer, amely a betegek speciális gyógyszerek, ún citosztatikumok, amelyeket a rákos sejtek elpusztítására, gátlására és blokkolásának blokkolására terveztek.
A gyógyszereket intravénásan, orálisan vagy intrathecalisan adják be, amikor a tumor átterjedt a központi idegrendszerre, és kemoterápiát kell beadni a cerebrospinalis folyadékba.
A szakorvos dönt a beadás módjáról, a kemoterápia típusáról és ütemezéséről, amelyet a beteg kap.
A több gyógyszeres terápia olyan kezelési rend, amelyben egyszerre több kemoterápiás szert alkalmaznak.
A kemoterápia mellékhatásai: vérszegénység, rossz közérzet, fejfájás, hányinger és hányás, láz, influenzaszerű tünetek, száj- és torokfekély, ideiglenes hajgyengeség vagy -veszteség, bőrelváltozások, hasmenés, székrekedés, menstruációs problémák és olyan problémák, mint pl. vizeléssel, sőt színváltozással.
A mellékhatások előfordulása és intenzitása egyedileg függ az egyes betegek szervezetétől, az alkalmazott terápiától, a kezelési rendtől és a gyógyszerek kombinációjától. A mellékhatások több gyógyszeres kezelés esetén gyakrabban jelentkeznek, mint monoterápiával.
- A LAMMARY FELDOLGOZÁSÁNAK FŐ RENDJEI Lymphoma
A kezelési rendeket több kemoterápiás szer alkalmazásával határozzák meg a daganat klinikai előrehaladásától függően az Ann Arbor-osztályozás és a FLIPI prognosztikai index szerint.
A terápia általában 2-4 vagy 6-8 kemoterápiás ciklusból áll, 3-4 hetente beadva.
- CVP (ciklofoszfamid, vinkrisztin, prednizon)
- R-CVP (rituximab, ciklofoszfamid, vinkrisztin, prednizon)
- CHVP (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon)
- R-CVP (rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon)
- IMMUN TERÁPIA
Radioimmunoterápia, azaz monoklonális antitesttel történő kezelés, amelyhez radioaktív anyag kapcsolódik.
Ez egy speciális gyógyszer, amely a ráksejteken lévő antigének felismerése után radioaktív anyagot szabadít fel, és így elpusztítja a rákos sejteket.
A follikuláris limfóma kezelésében alkalmazott ellenanyagok a rituximab, valamint a radioaktívan jelölt antitestek, például a 90Y-ibritumomab-tiuxetan és a nátrium-jodid-131-tositumomab.
- SEBÉSZET
A nyirokrendszer daganatai ritkán fedik le a test egy területét, ezért a műtéti kezelés kivételes helyzetekben történik, ez nem egy tipikus módszer a limfómák kezelésére, hanem szilárd daganatok.
- ŐSSEJT-ÁTültetés
Az őssejt-transzplantáció számos mellékhatással járó kezelési módszer, ezért nem rutinszerűen alkalmazzák. Ez abból áll, hogy a beteg saját őssejtjeit (autograft, autograft) vagy egy speciálisan kiválasztott donortól (allograft, allogén transzplantáció) gyűjti össze, és visszaülteti azokat a dózisú kemoterápia befejezése után, amelynek célja a rákos sejtek elpusztítása. Az őssejteket intravénás infúzióval juttatják be a beteg testébe.
- MEGFIGYELÉS KEZELÉS UTÁN
A follikuláris limfóma kezelésen átesett betegnek állandó kapcsolatban kell maradnia a kezelő hematológussal, és jelentést kell tennie a tervezett utólátogatások alkalmával.
A beteg kórtörténetét és fizikai vizsgálatát, valamint laboratóriumi vizsgálatokat 3-6 havonta kell elvégezni a terápia befejezése után, majd 1 évente, vagy gyakrabban, ha a kezelőorvos szükségesnek tartja.
A képalkotó vizsgálatokat, például a számítógépes tomográfiát, nem szabad minden orvosi látogatáskor elvégezni a káros röntgensugarak nagy dózisa miatt.
Elég, ha az első 2 évben 6 havonta, majd évente egyszer megrendelik őket.
A gyakori orvosi vizsgálatok és a betegek alapos diagnózisa lehetővé teszi a betegség kiújulásának korai felismerését és a kezelés újrakezdését.
Follikuláris limfóma: Kiújulás
A kiújuló betegség azt jelenti, hogy a rákos sejtek visszatérnek a szervezetébe.
Annak megállapítására, hogy a follikuláris limfóma agresszívvá vált-e, a nyirokcsomót helyre kell hozni a hisztopatológiai vizsgálat céljából.
A visszatérő daganatos betegségben szenvedő betegek kezelési rendje nagyban függ az egészségi állapotától és a korábbi kezelési módszerek hatékonyságától.
A relapszusos betegség kezelésében leggyakrabban immunkemoterápiát, rituximab monoterápiát és nagy dózisú kemoterápiát alkalmaznak a beteg saját őssejtjeinek átültetésével.
Fontos megjegyezni, hogy képalkotó teszteket kell végezni a kezelés során, és fel kell mérni a kezelésre adott választ számítógépes tomográfia, mágneses rezonancia (MRI) vagy pozitron emissziós tomográfia (PET) segítségével.
A PET-vizsgálat egy speciális képalkotó technika, amely beteg beteg betegségekben, a radiofarmakon előzetes intravénás beadását követően keletkezik.
A leggyakoribb a 18F fluorodeoxi-glükóz (FDG), amely a fluor radioaktív izotópját tartalmazza.
Annak a ténynek köszönhetően, hogy a jelölt glükóz metabolizmusa a daganatos szövetekben megegyezik a normál glükózéval és sokkal intenzívebb, mint az egészséges szövetekben, lehetőség van a páciens testének azon területeinek felkutatására, ahol a daganatos folyamat zajlik.
Follikuláris limfóma: prognózis
A follikuláris limfóma egy lassú, alacsony fokú, nyirokdaganat, általában jó prognózissal.
Jellemző jellemzője természetesen sok év, a beteg körülbelül 10 évet élhet kezelés nélkül, amikor a limfóma nem okoz tüneteket, és a klinikai fejlődés korai szakaszában diagnosztizálják.
A betegek 15% -ában a betegség progressziója nagyon gyorsan történik, a rák diagnózisától a halálig csak körülbelül 2 év telik el.
A follikuláris limfóma FLIPI1 és FLIPI2 nemzetközi prognosztikai indexét használják a follikuláris limfómában szenvedő betegek prognózisának felmérésére, amelyet a fentiekben részletesebben tárgyaltunk.
