Ebix

Akció

A memantin feszültségfüggő, közepes affinitású, versenyképtelen NMDA (N-metil-D-aszparaginsav) receptor antagonista. Módosítja a kórosan megnövekedett glutamátszint hatásait, amelyek neuronális diszfunkcióhoz vezethetnek. A közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegek populációjában végzett klinikai vizsgálatok a memantin kedvező hatását mutatják a placebóhoz képest. A memantin alkalmazása javítja az általános klinikai értékelés, a megismerés és a mindennapi működés paramétereit. A betegség súlyosbodását tapasztalt betegek elemzésének eredményei statisztikailag szignifikánsan jobb memantin-kezelési hatást mutattak a súlyosbodás megelőzésében a placebóhoz képest. Orális alkalmazás után a gyógyszer abszolút biohasznosulása megközelítőleg 100%. A maximális koncentráció a vérben a gyógyszer bevétele után 3-8 órával jelentkezik. A memantin körülbelül 45% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Emberben a gyógyszer körülbelül 80% -a változatlan a keringésben. A fő metabolitok az N-3,5-dimetil-gludantán, a 4- és 6-hidroxi-memantin izomerek és az 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantán keveréke. Ezek a metabolitok nem mutatnak NMDA antagonista aktivitást. A gyógyszer főleg a vizelettel ürül. A T0,5 60-100 óra. A vesékben szintén zajlik a tubuláris reabsorpció, valószínűleg a kationtranszportban részt vevő fehérjék részvételével. A memantin renális kiválasztása 7-9-szeresére csökkenhet, ha a vizeletet lúgosítjuk.

Adagolás

Orálisan. Felnőttek. A kezelést az Alzheimer-kór diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell megkezdenie és felügyelnie. A kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha a gondozó biztosítja, hogy a beteg folyamatosan szedje a gyógyszert. A diagnózist a jelenlegi irányelvek szerint kell elvégezni. A memantin toleranciáját és adagolását rendszeresen újra kell értékelni a jelenlegi klinikai irányelvek szerint, különösen a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül. A fenntartó kezelés addig folytatható, amíg a terápiás előny kedvező, és a beteg tolerálja a memantinnal történő kezelést. Meg kell fontolni a kezelés abbahagyását, ha nincs terápiás hatás jele, vagy ha a kezelést nem tolerálják. Felnőttek: a maximális napi adag 20 mg. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében az adagolást fokozatosan, minden héten 5 mg-mal kell növelni, a következő séma szerint: az első héten napi 5 mg naponta egyszer (1/2 tabletta vagy 1 pumpás működtetés); a második héten 10 mg naponta egyszer (1 tabletta vagy 2 pumpás működtetés); a harmadik héten 15 mg naponta egyszer (1 1/2 tabletta vagy 3 pumpás működtetés); a negyedik héttől kezdve az ajánlott adag 20 mg naponta egyszer (2 tabletta vagy 4 pumpás adagolás). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban nem szükséges az adag módosítása. Enyhén károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin 50-80 ml / perc) az adag módosítása nem szükséges; mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) a napi adagot 10 mg-ra kell csökkenteni, ha legalább 7 napig jól tolerálható, az adagot az ütemterv szerint napi 20 mg-ra lehet emelni. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 5-29 ml / perc) az adagot 10 mg-ra kell csökkenteni. Időseknél: az ajánlott napi adag 20 mg. A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni, ugyanabban a napszakban, étkezéstől függetlenül. Az oldatot nem szabad közvetlenül a palackból vagy a szivattyúból a szájába önteni vagy pumpálni; kanállal vagy pohár vízzel kell adagolni.

Óvintézkedések

Nincsenek adatok a gyógyszer súlyos májkárosodásban szenvedő betegek használatáról - ebben a betegcsoportban nem ajánlott a használata.Óvatosan kell eljárni epilepsziában szenvedő betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok vannak, vagy olyan betegeknél, akiknek epilepsziára hajlamosító tényezői vannak. Kerülni kell az N-metil-D-aszparaginsav (NMDA) antagonisták, például amantadin, ketamin, dextrometorfán egyidejű alkalmazását. Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akik olyan tényezőkkel járhatnak, amelyek a vizelet pH-értékének növekedését okozhatják (pl. Drasztikus változások az étrendben, nagy dózisú lúgosító gyógyszerek bevétele, vese tubuláris acidózis, súlyos húgyúti fertőzések, amelyeket a Proteus nemzetség baktériumai okoznak). Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a memantin alkalmazásáról nemrégiben történt szívizominfarktusban, dekompenzált pangásos szívelégtelenségben (NYHA III-IV) és rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, ezért óvatosan kell alkalmazni. A belsőleges oldat szorbitot tartalmaz. A ritka, örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem használhatják ezt a terméket.

Nemkívánatos tevékenység

Gyakori: túlérzékenység a gyógyszerben, aluszékonyság, fejfájás, szédülés, egyensúlyzavarok, magas vérnyomás, nehézlégzés, székrekedés, megnövekedett májenzimszintek. Nem gyakori: gombás fertőzések, zavartság, hallucinációk, rendellenes járás, szívelégtelenség, vénás trombózis / embólia, hányás, fáradtság. Nagyon ritka: görcsrohamok. Nem ismert: pszichotikus reakciók, hasnyálmirigy-gyulladás, hepatitis. Az Alzheimer-kór depresszióval, öngyilkossági és öngyilkossági gondolatokkal társult, és a forgalomba hozatalt követően jelentettek ilyen eseteket a gyógyszerrel kezelt betegeknél.

Interakciók

Az L-dopa, a dopaminerg agonisták és az antikolinerg szerek hatása fokozható NMDA-antagonisták, például memantin, egyidejű alkalmazásával; a barbiturátok és a neuroleptikumok hatása azonban csökkenhet. A memantin beadása módosíthatja az egyidejűleg alkalmazott vázizomtónust csökkentő gyógyszerek, a dantrolén és a baklofen hatását (ezeknek a gyógyszereknek az adagjának módosítására lehet szükség). A memantin és az amantadin egyidejű alkalmazása a farmakotoxikus pszichózis kockázata miatt nem adható - ugyanaz a kölcsönhatás fordulhat elő ketamin és dextrometorfán együttes alkalmazásakor. Egy esetről van szó a memantin és a fenitoin egyidejű alkalmazásának lehetséges kockázatáról. Más gyógyszerekkel, például cimetidinnel, ranitidinnel, prokainamiddal, kinidinnel, kininnel és nikotinnal való kölcsönhatás veszélye is fennáll - ugyanaz a vese kationtranszport rendszer vesz részt ezen gyógyszerek eliminálásában - memantinnal történő egyidejű alkalmazásuk megnövekedett koncentrációhoz vezethet ezeket a gyógyszereket a vérben. A memantin és a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása csökkentheti a vér szintjét. A forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint az INR növekedésének elszigetelt jelentéseiről számoltak be olyan betegeknél, akiket egyidejűleg warfarinnal kezeltek. Bár ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg, a protrombin idő vagy az INR szoros monitorozása ajánlott orális antikoagulánsokkal egyidejűleg kezelt betegeknél. Nem figyeltek meg szignifikáns kölcsönhatást a memantin és a gliburid / metformin vagy a donepezil között. Nem figyelték meg a memantin jelentős hatását a galantamin farmakokinetikájára. A memantin nem gátolta az in vitro citokróm P-450 enzimeket (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), a flavintartalmú monooxigenázt, epoxidot és szulfáthidrolázokat.